微小RNA-214对慢性间歇低氧大鼠心肌细胞凋亡的影响及机制

• 作者: 林其昌 林新 王浩 赵建铭 陈公平 陈沁 陈理达 黄杰凤 齐家超
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 关键词: 微小RNAs 细胞低氧 细胞凋亡 大鼠
• 年，卷（期）: 2015,（16）
• 所属期刊栏目: 睡眠医学
• 页码范围: 1214-1217
• 页数: 4页
• 字数: 3278字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2015.16.005

摘要

目的 探讨微小RNA(miRNA)-214对慢性间歇低氧大鼠心肌细胞凋亡的影响及机制.方法 SD雄性大鼠20只,按随机数字表法随机分为慢性间歇低氧组(间歇性低氧舱内饲养8 h/d,共6周)和对照组(正常饲养)各10只.实验结束时通过颈动脉插管测定其血液动力学指标,TUNEL法检测大鼠心肌细胞凋亡,实时定量PCR测定心肌中miRNA-214及靶基因缺氧诱导因子-1 α(HIF-1 α)的变化;采用Western印迹法检测心肌组织中凋亡相关蛋白的相对表达量.结果 慢性间歇低氧组左室舒张末压显著高于对照组[(4.1±0.5)比(2.7±0.4) mmHg](1 mmHg=0.133 kPa),而左室内压最大下降速率[(3 005±86)比(5 918±112)mmHg/s]、左室内压最大上升速率[(4 118±76)比(7 547±271) mmHg/s]和左室收缩压[(90.7±2.5)比(132.7±5.5) mmHg]均显著低于对照组(均P ＜0.001);慢性间歇低氧组心肌细胞凋亡指数显著高于对照组,miRNA-214相对表达量显著低于对照组,其靶基因HIF-1α相对表达量显著高于对照组(均P＜0.001);慢性间歇低氧组凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3、caspase-8及脂肪酸合成酶(Fas)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)的相对表达量均显著高于对照组,Bcl-2相对表达量显著低于对照组(均P＜0.001).结论 慢性间歇性低氧可引起大鼠左心室收缩和舒张功能降低,miRNA-214能调控其靶基因HIF-1α,激活Fas死亡受体凋亡通路,影响慢性间歇性低氧诱导大鼠心肌细胞凋亡.