摘要:
目的 观察益肺健脾方对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型大鼠的防治作用,从气道炎症和气道黏液高分泌角度探讨其作用机制.方法 采用烟熏和大鼠气管内注入脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的方法建立COPD模型.将雄性SD大鼠随机分为空白对照组(对照组)、模型组、益肺健脾方组(中药组),每组6只.采用肺功能仪检测大鼠用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、0.1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in 0.1 second,FEV0.1)、FEV0.1/FVC、呼气峰值流速(peak expiratory flow,PEF),HE染色观察大鼠支气管、肺组织病理变化.采用阿尔辛蓝-过碘酸雪夫(AB-PAS)染色观察气道杯状细胞.采用ELISA法检测各组大鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中IL-8、IL-17及TNF-α的含量.采用免疫组织化学法检测大鼠气道中黏附分子1 (intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1)、核因子κB(nuclear factor-κb,NF-κB)、黏蛋白5AC(mucin 5AC,Muc5AC)和Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)蛋白的表达.采用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,real-time qPCR)检测支气管肺组织中Muc5AC和TLR4 mRNA的表达.结果 模型组大鼠支气管、肺组织改变符合COPD病理表现.与模型组比较,中药组肺损伤程度减轻.与对照组比较,模型组FVC、FEV0.1、FEV0.1/FVC、PEF降低(P<0.01),BALF中IL-8、IL-17和TNF-α含量升高(P<0.01),支气管肺组织中ICAM-1、NF-κB、Muc5AC蛋白、TLR4蛋白、Muc5AC mRNA及TLR4 mRNA表达水平升高(P<0.01).与模型组比较,中药组FVC、FEV0.1、FEV0.1/FVC、PEF升高(P <0.01,P<0.05),其余各指标均降低(P <0.01,P<0.05).结论 益肺健脾方可降低COPD模型大鼠BALF中IL-8、IL-17、TNF-α水平,抑制气道和肺组织内ICAM-1、NF-κB、Muc5AC和TLR4蛋白的表达,通过减轻气道炎症和气道黏液高分泌作用达到防治COPD目的.