同种异体反应性细胞与调节性T细胞在新生期诱导的小鼠移植耐受中的作用探讨

• 作者: 张俊华 明亮 贺付成 郑配国 马雪涵
• 来源期刊: 中国免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 同种异体反应性T细胞 调节性T细胞 移植耐受 克隆清除
• 年，卷（期）: 2015,（1）
• 所属期刊栏目: 基础免疫学
• 页码范围: 26-30
• 页数: 5页
• 分类号: R392.4
• 字数: 4100字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-484X.2015.01.005

摘要

目的：初步探讨同种异体反应性T细胞克隆清除与调节性T细胞在小鼠移植耐受中的作用。方法：雌性BALB／c小鼠与雄性C57BL／6小鼠杂交一代获得F1小鼠，不同剂量的F1小鼠脾脏细胞经眶静脉输注给新生24 h C57BL／6小鼠体内诱导耐受，成年后移植F1小鼠来源的皮肤，建立不同耐受程度的小鼠移植耐受模型；耐受小鼠脾脏细胞经CFSE标记后注射到F1小鼠体内，分析耐受小鼠来源的T细胞在体内对F1抗原的增殖能力；流式细胞术、过继转移实验分析CD4＋Foxp3＋调节性T细胞在移植耐受和移植排斥过程中的表达。结果：C57BL／6小鼠在新生期输注F1小鼠脾脏细胞可诱导移植耐受，耐受程度与输注的脾脏细胞剂量有关，3×107个F1小鼠脾脏细胞可诱导C57BL／76小鼠长期皮肤移植耐受，1×107个细胞诱导可使移植皮肤生存时间显著延长，但在50 d内完全排斥；体内混合淋巴细胞反应实验证明，长期耐受小鼠体内的同种异体反应性T细胞被完全克隆清除，但低剂量组小鼠体内仍存在一定数量的反应性T细胞；流式细胞分析发现，高剂量和低剂量组小鼠体内的CD4＋Foxp3＋调节性T细胞表达与初始小鼠相比没有显著差异；同种异体反应性T细胞过继转移给耐受小鼠，移植耐受的皮肤发生排斥反应，小鼠体内的调节性T细胞表达升高。结论：小鼠的移植耐受程度与小鼠体内的同种异体反应性T细胞的克隆清除程度有关，与CD4＋Foxp3＋调节性T细胞的表达没有直接关系；调节细胞在移植排斥过程中表达升高，可能作为一种反馈机制参与耐受的形成。