胶原蛋白酶诱发兔膝关节骨性关节炎软骨组织中HIF2α表达上调

• 作者: 于志坚 吴成爱 王莹 赵丹慧 阎国强 陶剑锋
• 来源期刊: 中国骨质疏松杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 骨性关节炎 膝关节 软骨 HIF2α
• 年，卷（期）: 2015,（11）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1318-1322
• 页数: 5页
• 分类号: R681
• 字数: 3089字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-7108.2015.11.005

摘要

目的 研究低氧诱导因子HIF2α在胶原蛋白酶诱发兔膝关节骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)模型中的表达情况,为下一步以HIF2α为靶点进行OA靶向治疗研究提供实验基础.方法 取健康16周龄雄性日本大耳白兔24只,随机分为磷酸盐缓冲液(PBS)对照组和胶原蛋白酶诱发OA(Collagenase-induced OA,CIOA)组.利用右侧膝关节腔内注射Ⅱ型胶原蛋白酶(剂量为0.5 mg)方法建立膝关节OA模型.给药后24周处死动物,采用大体形态观察与HE、甲苯胺蓝染色观察关节软骨退变程度,应用微型CT (Micro-CT)观察软骨下骨改变情况,采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)、蛋白质免疫印迹(Western blotting,WB)和实时荧光定量PCR(quantitative real time PCR,qRT-PCR)检测软骨中HIF2α表达情况.结果 大体形态观察结果显示,CIOA组关节面粗糙、糜烂,与溃疡形成,关节囊增厚,滑膜增生.组织病理学检测结果显示,CIOA组关节软骨缺损,软骨细胞数量减少,排序紊乱,有细胞簇聚现象.Micro-CT结果显示,CIOA组软骨下骨可见大量骨赘形成,关节间隙狭窄.IHC结果显示,CIOA组关节软骨中HIF2α蛋白阳性细胞数增加;WB结果显示,CIOA组关节软骨组织中HIF2α蛋白表达显著增加;而qRT-PCR结果显示,HIF2α mRNA表达显著降低.结论 在成功建立膝关节OA模型基础上,发现HIF2α在胶原蛋白酶诱发兔膝关节OA软骨中表达上调,其表达调控可能在转录后水平进行.我们的实验结果提示HIF2α特异性抑制剂可能被用于缓解OA发生.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	赵丹慧	北京市创伤骨科研究所分子骨科实验室	22	202	7.0	13.0
2	吴成爱	北京市创伤骨科研究所分子骨科实验室	19	71	5.0	7.0
3	王莹	北京市创伤骨科研究所分子骨科实验室	7	15	2.0	3.0
4	陶剑锋	北京市创伤骨科研究所分子骨科实验室	11	66	4.0	8.0
5	阎国强	北京市创伤骨科研究所分子骨科实验室	4	28	2.0	4.0
6	于志坚	北京市创伤骨科研究所分子骨科实验室	1	3	1.0	1.0