统计过程控制结合近红外光谱在栀子中间体纯化工艺过程批放行中的应用研究

• 作者: 刘启安 刘茜 吴建雄 吴莎 孙仙玲 毕宇安 王振中 萧伟 靳瑞婷
• 来源期刊: 中草药
• 学科: 医学
• 关键词: 统计过程控制 近红外光谱 批放行 热毒宁注射液 绿原酸 山栀苷 京尼平苷酸 去乙酰车叶草酸甲酯 京尼平龙胆双糖苷 栀子苷 总酸
• 年，卷（期）: 2015,（14）
• 所属期刊栏目: 药剂与工艺
• 页码范围: 2062-2069
• 分类号: R286.02
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2015.14.008

摘要

目的 采用统计过程控制方法建立热毒宁注射液栀子中间体纯化工艺过程批放行标准,保证批间质量的均一性和稳定性.方法 收集48批栀子中间体纯化溶液作为训练集样本,测定绿原酸、山栀苷、京尼平苷酸、去乙酰车叶草酸甲酯、京尼平龙胆双糖苷、栀子苷和总酸的量;建立定量放行标准,扫描样本近红外光谱(NIRS),建立基于光谱信息的定性放行标准.应用Box-Behnken实验设计制备不同工艺条件下的17批栀子中间体纯化溶液作为验证集,验证建立的定量标准和定性标准的可行性.结果 建立的定量放行范围为绿原酸5.753～6.713 mg/g、山栀苷9.456～10.723 mg/g、京尼平苷酸3.313～4.401 mg/g、去乙酰车叶草酸甲酯15.260～16.419mg/g、京尼平龙胆双糖苷30.529～33.473 mg/g、栀子苷165.17～175.16mg/g和总酸45.028～53.118 mg/g;建立的NIRS定性放行限为Hotelling T2=4.067 8,DModX=1.218 8.验证集中只有第1、5、7、9、10、14、15、16、17批的样本各成分的量均在定量放行控制限范围内,NIRS信息也在定性放行控制限范围内.结论 运用NIRS和统计过程控制技术相结合,建立批放行定量和定性标准,简单可行,可用于栀子中间体纯化工艺过程质量控制.