环丙沙星对博来霉素诱导小鼠真皮纤维化的抑制作用

• 作者: 史赢 徐世正 陈艳 雷铁池
• 来源期刊: 中华皮肤科杂志
• 关键词: 环丙沙星 硬皮病,局部性 纤维化 胶原 博来霉素 模型,动物
• 年，卷（期）: 2015,（8）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 559-563
• 页数: 5页
• 字数: 3453字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2015.08.010

摘要

目的：观察环丙沙星对博来霉素诱导实验性硬皮病小鼠模型真皮胶原合成及致纤维化基因表达的影响。方法用博来霉素连续4周皮下注射 BALB/c 小鼠背部建立实验性硬皮病小鼠模型，随后分为3组，分别给予1%环丙沙星乳膏（环丙沙星组）、2.5%积雪草苷乳膏（积雪草苷组）以及乳膏基质（模型组）连续外擦5周，另外，于小鼠背部皮下注射磷酸盐缓冲液后外擦乳膏基质设立空白对照（对照组）。连续治疗5周后取各组皮肤标本行 HE 染色、Masson 染色、Ⅰ型胶原蛋白以及基质金属蛋白酶1（MMP1）和金属蛋白酶组织抑制因子1（TIMP1）免疫组化分析；同时用半定量逆转录 PCR 技术测定结缔组织生长因子（CTGF）、转化生长因子1（TGFβ1）和 Smad3基因的表达水平，碱水解-分光光度法测定皮肤羟脯氨酸含量。各组间比较采用单因素方差分析，模型组和各处理组间两两比较采用 LSD 检验。结果博来霉素模型组小鼠注射区真皮厚度[（432.76±93.74）μm]较对照组[（301.69±79.47）μm]明显增厚（P <0.01），Masson 染色可见真皮胶原纤维束粗大致密，排列错乱，符合硬皮病真皮纤维化表现。环丙沙星和积雪草苷组小鼠皮肤胶原总含量、Ⅰ型胶原、TIMP1、MMP1染色强度比模型组明显减少（F 值分别为1628.54、33.29、84.82、224.81，均 P <0.01），但真皮厚度改变不明显（均P >0.05）。与模型组比较，积雪草苷不同程度下调 CTGF、TGFβ1和 Smad3基因表达水平（均 P <0.05），而环丙沙星仅抑制 TGFβ1（P <0.05）和 Smad3（P <0.05）的表达,对 CTGF 基因表达作用不明显（P >0.05）。结论环丙沙星可抑制 TGFβ1/Smad3通路，改变失衡的 MMP1和 TIMP1表达，显示抗真皮纤维化作用。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	雷铁池	武汉大学人民医院皮肤科	41	133	7.0	9.0
2	徐世正	武汉大学人民医院皮肤科	71	388	10.0	15.0
3	陈艳	武汉大学人民医院皮肤科	24	596	5.0	24.0
4	史赢	武汉大学人民医院皮肤科	8	41	3.0	6.0