雷帕霉素联合坎地沙坦治疗2型糖尿病肾病的疗效观察

• 作者: 何衡杰 刘桂凌 张晶晶 张桂霞 王德光 王瑞峰 王雪荣 苏超 袁亮 郝丽
• 来源期刊: 安徽医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 2 型糖尿病 糖尿病肾病 雷帕霉素 坎地沙坦 哺乳动物雷帕霉素靶子
• 年，卷（期）: 2015,（6）
• 所属期刊栏目: 药学研究
• 页码范围: 792-796
• 页数: 5页
• 分类号: R587.24|R737.25|R972.41|R544.12|R743.31
• 字数: 4043字
• 语种: 中文

摘要

目的观察 mTOR 抑制剂（雷帕霉素）联合血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（坎地沙坦）对糖尿病肾病的作用。方法24只2型糖尿病模型 db/ db 小鼠随机均等分为糖尿病组（D组）、雷帕霉素治疗组（R 组）、坎地沙坦治疗组（C 组）、雷帕霉素+坎地沙坦治疗组（R + C 组）；同时6只 db/+小鼠作为阴性对照组（ND 组）。治疗16周后，观察各组小鼠体重、血糖、血肌酐水平、尿白蛋白排泄率及肾组织病理指标的差异。结果与 D 组比较，雷帕霉素、坎地沙坦及两者联合治疗均可显著延缓 db/ db 小鼠体重增长，差异有统计学意义（P <0.01）。治疗16周后，R 组、C 组24 h 尿白蛋白排泄率、血肌酐水平均低于 D 组，R + C 组低于 R 组和 C 组，差异有统计学意义（P <0.05）。与 ND 组比较，糖尿病各组肾小球体积、系膜区基质显著增加，雷帕霉素、坎地沙坦及两者联合治疗均可显著延缓肾小球体积增大及系膜基质增加；与 R组、C 组比较，R + C 组肾小球体积及系膜区基质占肾小球面积百分比均明显降低，差异有统计学意义（P <0.05）。电镜结果显示 D 组肾小球基底膜出现弥漫性或节段性增厚，雷帕霉素、坎地沙坦及两者联合治疗均可显著延缓肾小球基底膜增厚。结论雷帕霉素联合坎地沙坦可进一步降低尿白蛋白排泄率及血肌酐水平，延缓肾小球体积增大及系膜区基质沉积；在减轻糖尿病肾损害、延缓糖尿病肾病进展方面具有协同作用。