慢性髓细胞白血病患者骨髓基质细胞与K562细胞共培养对伊马替尼耐药的影响

• 作者: 刘彦琴 刘景华 周凡 张海婷 李敏燕 王吉刚 白颖
• 来源期刊: 中国组织工程研究
• 学科: 医学
• 关键词: 干细胞 移植 慢性髓细胞白血病 骨髓基质细胞 骨髓微环境 伊马替尼 耐药
• 年，卷（期）: 2015,（6）
• 所属期刊栏目: 研究与报告 -- 骨髓干细胞
• 页码范围: 849-853
• 页数: 5页
• 分类号: R394.2
• 字数: 6339字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344

摘要

背景：伊马替尼耐药是慢性髓细胞白血病治疗的一个主要问题，研究证实白血病细胞可通过与骨髓基质细胞黏附而获得耐药表型，但对于黏附功能缺陷的慢性髓细胞白血病而言，骨髓基质细胞在伊马替尼耐药形成中的作用及其机制尚不清楚。目的：体外模拟慢性髓细胞白血病患者骨髓微环境，探讨其对伊马替尼敏感性的影响及可能机制。方法：分离、培养确诊但未经治疗的慢性髓细胞白血病患者骨髓基质细胞，与白血病细胞株 K562细胞共培养构建慢性髓细胞白血病骨髓基质细胞-K562细胞共培养模型。MTT法检测0.2-3.2μmol/L伊马替尼作用48 h对K562细胞的增殖抑制率；将K562细胞暴露于0.5μmol/L伊马替尼72 h，流式细胞术检测K562细胞凋亡率及CXCR4表达。将0.5μmol/L伊马替尼作用4 h并以Calcein-AM荧光标记的K562细胞接种于基质细胞层培养24 h，去除悬浮细胞，收集黏附的K452细胞通过检测荧光强度计算细胞黏附率。结果与结论：慢性髓细胞白血病骨髓基质细胞与K562细胞共培养减弱了0.2-3.2μmol/L伊马替尼对K562细胞的增殖抑制作用；0.5μmol/L伊马替尼处理72 h，共培养组K562细胞凋亡率显著低于悬浮组(P=0.020)。悬浮组和共培养组伊马替尼作用后K562细胞CXCR4表达阳性率均显著高于作用前(P=0.001)。0.5μmol/L伊马替尼作用4 h使K562细胞与骨髓基质细胞的黏附率由(32.18±6.17)%提升至(68.97±11.08)%，差异有显著性意义(P=0.022)。结果表明慢性髓细胞白血病患者骨髓基质细胞与K562细胞共培养，能介导对伊马替尼耐药，可能与共培养及伊马替尼诱导K562细胞CXCR4的表达有关，但更多的机制还需深入研究。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周凡	解放军沈阳军区总医院血液科	17	45	4.0	5.0
2	王吉刚	解放军沈阳军区总医院血液科	12	33	3.0	5.0
3	刘彦琴	解放军沈阳军区总医院血液科	12	33	3.0	5.0
4	白颖	解放军沈阳军区总医院血液科	9	24	3.0	4.0
5	刘景华	解放军沈阳军区总医院血液科	13	34	3.0	5.0
6	李敏燕	解放军沈阳军区总医院血液科	7	20	3.0	4.0
7	张海婷	解放军沈阳军区总医院血液科	3	5	2.0	2.0