摘要:
目的 探讨右美托咪定对氯胺酮麻醉致幼龄大鼠海马神经元凋亡的影响.方法 清洁级SD大鼠75只,7日龄,体重11~16g,雌雄不拘,采用随机数字表法分为5组(n=15):对照组(C组)腹腔注射生理盐水0.1 ml;氯胺酮麻醉组(K组)腹腔注射氯胺酮50 mg/kg;右美托咪定1μg/kg组(Dex1组)、右美托咪定4μg/kg组(Dex2组)和右美托咪定8μg/kg组(Dex3组)腹腔注射氯胺酮和右美托咪定混合液0.1 ml,氯胺酮剂量均为50 mg/kg,右美托咪定剂量分别为1、4和8μg/kg.于给药结束后3h,翻正反射完全恢复后,放回原笼由相应母鼠喂养;1h后,每组处死5只大鼠,取海马组织,采用Western blot法检测磷酸化丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(p-Akt)、Akt、活化的caspase-3、caspase-3、Bax、Bcl-2和突触后致密蛋白95(PSD-95)的表达水平.于出生后30 d时,每组取10只大鼠,采用Morris水迷宫实验测定空间记忆能力.结果 与C组比较,K组第3-5天逃避潜伏期延长,探索时间缩短,海马p-Akt/Akt比值降低,活化的caspase-3/caspase-3比值升高,PSD-95和Bcl-2的表达下调,Bax表达上调(P<0.05);与K组比较,Dex1组、Dex2组和Dex3组第3-5天逃避潜伏期缩短,探索时间延长,海马p-Akt/Akt比值升高,活化的caspase-3/caspase-3比值降低,PSD-95和Bcl-2的表达上调,Bax表达下调(P<0.05);与Dex1组比较,Dex2组和Dex3组第4、5天逃避潜伏期缩短,探索时间延长(P<0.05);Dex1组、Dex2组和Dex3组间海马p-Akt/Akt比值、活化的caspase-3/caspase-3比值、PSD-95、Bax和Bcl-2的表达比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 右美托眯定可通过激活海马Akt,上调PSD-95的表达,减轻氯胺酮麻醉致幼龄大鼠海马神经元凋亡.