磷酸西格列汀改善2型糖尿病 KKAy小鼠糖脂代谢及作用机制探讨

• 作者: 侯少聪 刘泉 刘率男 王悦 申竹芳
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 磷酸西格列汀 2型糖尿病KKAy小鼠 叉头蛋白1 糖异生 脂肪酸合成酶
• 年，卷（期）: 2015,（3）
• 页码范围: 206-211
• 页数: 6页
• 分类号: R971.15|R965.1
• 字数: 3026字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2015.03.015

摘要

目的：考察磷酸西格列汀对2型糖尿病KKAy小鼠糖脂代谢的影响并初步探讨可能作用机制。方法2型糖尿病KKAy雌性小鼠（ n＝10）随机分为模型组（ Mod组）和磷酸西格列汀（ Sita，15 mg· kg－1· d－1）治疗组，连续灌胃给药90 d。结果 Sita可显著改善糖尿病KKAy小鼠糖脂代谢紊乱。与Mod组相比， Sita治疗组空腹血糖（ P ＜0.05）、血清三酰甘油（ P ＜0.01）、总胆固醇（ P ＜0.01）、高、低密度脂蛋白胆固醇水平（ P＜0.01，P＜0.01）均显著降低，肝三酰甘油含量明显减少（P＜0.05）；但血胰岛素水平显著增加（P＜0.001）；Sita治疗组可显著上调肝脏中转录因子叉头蛋白1（ FoxO1）的磷酸化蛋白表达水平（P＜0.01），并下调其下游糖异生关键酶（G6P，P＜0.01）、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK， P＜0.001）及脂肪酸合成酶（FAS，P＜0.001）的蛋白表达。结论磷酸西格列汀改善糖尿病KKAy小鼠的糖脂代谢紊乱，可能与其抑制转录因子FoxO1的活性、调节肝脏糖异生及脂肪酸合成关键酶的表达有关。