17-DMAG与奥沙利铂对结直肠癌细胞增殖和侵袭的协同抑制作用

• 作者: 史俊 史建能 吴露露 周建平 周炎 周苏君 徐泽宽 王维民 邓建良 郭治源
• 来源期刊: 中华胃肠外科杂志
• 关键词: 结直肠肿瘤 热休克蛋白 奥沙利铂 增殖 转移
• 年，卷（期）: 2015,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 370-375
• 页数: 6页
• 字数: 3323字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-0274.2015.04.018

摘要

目的：探讨热休克蛋白90的抑制剂17-DMAG与奥沙利铂对结直肠癌细胞增殖和侵袭的影响。方法17-DMAG、奥沙利铂和两药剂量减半联用处理处于对数生长期的结肠癌细胞株SW480和HCT116后，用CCK8试剂检测细胞增殖活力，用RT-PCR和Western blot检测相关凋亡基因的表达，用Transwell趋化实验检测细胞侵袭能力。结果17-DMAG和奥沙利铂处理结直肠癌细胞后，细胞生长均受到抑制（P＜0．05），且该抑制作用呈现时间和浓度依赖性。当用17-DMAG 100 nmol／L、奥沙利铂50 mg／L和两药剂量减半联用分别处理结直肠细胞时，反转录PCR结果显示，凋亡抑制基因（Bcl-2）的mRNA表达均降低（均P＜0．05），凋亡促进基因（Bax）的mRNA表达均增高（均P＜0．05）；Western blot结果显示，PARP-1的89 kD剪切体表达水平均增加；且两药减半联用时上述变化更加明显。 Transwell趋化实验显示，奥沙利铂联合17-DMAG降低肿瘤细胞透膜百分比的效果明显优于单一用药（均P＜0．01），且转移相关分子MMP9和整合素β3表达明显低于单药。结论17-DMAG与奥沙利铂能够协同抑制结直肠癌细胞生长和侵袭。