替莫唑胺酯对脑胶质瘤的作用及其机制研究

• 作者: 丁凤霞 徐辉 朱仲玲 王国成 赵敏 郭珊珊 阎昭
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 替莫唑胺酯 多形性脑胶质瘤 细胞凋亡 耐药
• 年，卷（期）: 2015,（13）
• 页码范围: 1271-1275
• 页数: 5页
• 分类号: R979.1|R739.41
• 字数: 2997字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13699/j.cnki.1001-6821.2015.13.016

摘要

目的：探讨替莫唑胺酯在体外抑制脑胶质瘤LN229细胞生长并诱导凋亡的作用及可能的机制，同时检测替莫唑胺酯是否能够克服替莫唑胺耐药。方法用四甲基偶氮唑蓝比色法比较相同浓度梯度（62.5，125，250，500，1000μmol? L-1）的替莫唑胺和替莫唑胺酯对LN229细胞增殖的影响。用流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期。用Western blot 法检测替莫唑胺和替莫唑胺酯对凋亡蛋白 Bax 和 Bcl -2的影响。构建过表达 MGMT 耐药细胞系LN229／MGMT，用四甲基偶氮唑蓝法检测替莫唑胺酯对耐药细胞系的增殖抑制作用。结果替莫唑胺酯较替莫唑胺明显抑制LN229细胞的生长，呈浓度和时间依赖性。替莫唑胺酯诱导LN229细胞发生凋亡率高于替莫唑胺。替莫唑胺酯能够导致LN229细胞发生S和G2期阻滞。替莫唑胺酯能够增加Bax／Bcl-2的比值，诱导发生凋亡。替莫唑胺酯能够克服替莫唑胺MGMT阳性的耐药。结论替莫唑胺酯对脑胶质瘤LN229细胞的增殖抑制及诱导凋亡的作用优于替莫唑胺，且能够克服替莫唑胺耐药。