Cocktail探针药物法评价生、制黄柏对CYP450酶亚型的影响

• 作者: 刘蓬蓬 张凡 徐珊 贾天柱
• 来源期刊: 中药材
• 学科: 医学
• 关键词: 黄柏 炮制 Cocktail CYP450 探针药物
• 年，卷（期）: 2015,（10）
• 所属期刊栏目: 加工炮制与养护
• 页码范围: 2065-2069
• 分类号: R285.5|R283.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.13863/j.issn1001-4454.2015.10.012

摘要

目的:用Cocktail探针药物法,研究黄柏不同炮制品对大鼠细胞色素P450酶(CYP450)4种亚型活性的影响并进行比较,探讨黄柏的炮制原理.方法:将SD大鼠随机分组,生、酒、盐黄柏组分别灌胃生、酒、盐黄柏水煎液(3.24 g/kg),空白对照组灌胃生理盐水,灌胃1 w,于第8天给予由茶碱、氨苯砜、氯唑沙宗、甲苯磺丁脲组成的混合探针药物,在不同时间点采集血样,利用HPLC检测探针药物在大鼠体内的代谢情况,通过DAS3.0软件计算各探针药物的药动学参数并进行统计分析,以评价生、制黄柏对CYP450酶的影响.结果:与空白对照组比较,生品组和盐品组茶碱的t1/2均显著增加,生品组和酒品组的CL/F均显著降低,AUC0-tA UC0-∞均显著增加;生品组、酒品组和盐品组氨苯砜的t1/2、AUC0-tA UC0-∞均显著降低,CL/F显著增加;生品组和盐品组氯唑沙宗的AUC0-t显著增加,酒品组氯唑沙宗的f1/2、AUC0-∞、AUC0-t均显著降低,CL/F显著增加;生品组、酒品组和盐品组甲苯磺丁脲的AUC0-t均显著降低.结论:生黄柏对CYP1 A2具有抑制作用,对CYP3A4具有诱导作用,对CYP2C9、CYP2E1活性的影响有待进一步的研究,而经炮制成为酒黄柏和盐黄柏后可改变药物代谢酶的活性;酒黄柏可降低对CYP1A2的抑制作用和增强对CYP3A4的诱导作用,该研究可为解释酒制黄柏能缓和药性提供参考依据.