延胡索乙素对映体对人肝微粒体细胞色素P450酶抑制作用机制研究

• 作者: 何丽娜 何新 俸珊 颜晶晶
• 来源期刊: 中草药
• 学科: 医学
• 关键词: 左旋延胡索乙素 右旋延胡索乙素 细胞色素P450 人肝微粒体 基于机制抑制
• 年，卷（期）: 2015,（4）
• 所属期刊栏目: 药理与临床
• 页码范围: 534-540
• 分类号: R285.61
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2015.04.014

摘要

目的 考察延胡索乙素(tetrahydropalmatine,THP)对映体对人肝微粒体中主要细胞色素P450酶(cytochrome P450,CYP450)的抑制作用及其机制.方法 采用Cocktail探针药物法分别考察左旋延胡索乙素[(-)-tetrahydropalmatine,(-)-THP]和右旋延胡索乙素[(+)-tetrahydropalmatine,(+)-THP]对人肝微粒体中主要Ⅰ相药物代谢酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A4、CYP2E1和CYP2D6活性的影响;采用两步孵育法考察(-)-THP对人肝微粒体中CYP2D6的底物右美沙芬脱甲基活性的影响,研究其对CYP2D6的抑制机制;采用时间依赖性实验考察(-)-THP对CYP2D6的酶动力学参数.结果 (+)-THP对CYP450各亚型无明显抑制作用,而(-)-THP对CYP2D6的抑制作用强(IC50=0.46 μmol/L);在加或不加NADPH[(+)NADPH/(-)NADPH]预孵育体系中,(-)-THP对CYP2D6的IC50值分别为2.40、0.46 μmol/L,即IC50(-)NADPH/IC50(+)NADPH=5.22; (-)-THP对CYP2D6的酶动力学参数Ki和Kinact分别为0.690 μmol/L和0.084 6 min-1.结论 (-)-THP对CYP2D6的抑制作用强,抑制类型为基于机制抑制(MBI),提示在临床应用中需注意(-)-THP可能引起显著的代谢性药物相互作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	何新	天津中医药大学中药学院	38	160	6.0	11.0
3	俸珊	天津中医药大学中药学院	2	25	2.0	2.0
4	颜晶晶	天津中医药大学中药学院	2	25	2.0	2.0
7	何丽娜	天津中医药大学中药学院	2	18	1.0	2.0