缺氧诱导因子-2α通过B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白及B细胞淋巴瘤/白血病-2调控索拉菲尼促肝癌细胞凋亡活性

• 作者: 刘天奇 李梦阳 董小锋 陈元元 黄强松
• 来源期刊: 中华实验外科杂志
• 关键词: 肝细胞肝癌 缺氧诱导因子-1α 缺氧诱导因子-2α RNA干扰 凋亡
• 年，卷（期）: 2015,（8）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 1879-1883
• 页数: 5页
• 字数: 4007字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2015.08.039

摘要

目的 探讨肝癌细胞中缺氧诱导因子(HIF)与索拉菲尼(sorafenib)促凋亡活性之间关系.方法 选择肝癌Bel-7402、SMMC-7721细胞,经不同分组处理(缺氧或常氧下),Western blot检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、缺氧诱导因子-2α (HIF-2α)表达;缺氧环境下,将肝癌细胞株分为对照组、sorafenib组、sorafenib+对照短发夹RNA组(Control shRNA)、sorafenib+ HIF-2α shRNA组,异硫氰酸荧光素(FITC)-膜联蛋白(Annexin V)/碘化丙锭(PI)双染流式检测细胞凋亡,Western blot检测凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)变化.结果 缺氧环境下,与未经索拉菲尼处理的缺氧细胞比较,索拉菲尼可抑制肝癌细胞中HIF-1α表达(Bel-7402:0.37±0.04比1.11±0.03,P＜0.01;SMMC-7721:0.57±0.03比1.01 ±0.04,P＜0.01),增强HIF-2α表达(Bel-7402:0.98±0.011比0.36±0.05,P＜0.01;SMMC-7721:1.11 ±0.12比0.37 ±0.04,P＜0.01);与对照组比较,索拉菲尼处理组中肝癌细胞的凋亡显著增多(P＜0.01);与sorafenib+ Control shRNA组比较,sorafenib+ HIF-2α shRNA组中细胞凋亡增多[Bel-7402:(30.59±1.35)％比(21.32±1.09)％,P＜0.05;SMMC-7721:(26.13±0.81)％比(17.29±0.43)％,P＜0.05],促凋亡蛋白bax表达增多(Bel-7402:0.99±0.09比0.61±0.03,P＜0.01;SMMC-7721:1.15±0.06比0.71 ±0.03,P＜0.01),抗凋亡蛋白bcl-2减少(Bel-7402:0.37±0.05比1.11±0.03,P＜0.01;SMMC-7721:0.43±0.04比0.93 ±0.05,P＜0.01).结论 缺氧环境下,HIF-2α是调控索拉菲尼促凋亡活性的关键蛋白,可对bax、bcl-2蛋白进行有效调控.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李梦阳	广西壮族自治区人民医院肝胆外科	16	49	4.0	6.0
2	陈元元	广西壮族自治区人民医院肝胆外科	14	45	5.0	5.0
3	刘天奇	广西壮族自治区人民医院肝胆外科	41	151	7.0	10.0
4	董小锋	广西壮族自治区人民医院肝胆外科	10	19	3.0	4.0
5	黄强松	广西壮族自治区人民医院肝胆外科	1	3	1.0	1.0