鼻咽癌肿瘤干细胞高表达 ABCA3在顺铂耐药机制中的作用?

• 作者: 余海波 卢家淇 周克元 张鑫 林碧华 陈婧
• 来源期刊: 医药导报
• 学科: 医学
• 关键词: 顺铂 癌,鼻咽 干细胞,肿瘤 ABC 转运体家族 ABCA3 耐药
• 年，卷（期）: 2015,（11）
• 所属期刊栏目: .特约稿.
• 页码范围: 1422-1428
• 页数: 7页
• 分类号: R979.1|R965
• 字数: 5144字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2015.11.003

摘要

目的：探讨 ABC 转运体家族在鼻咽癌肿瘤干细胞表达及对顺铂耐药机制的作用。方法通过罗丹明123外排实验及钠钾 ATP 酶活性检测,观察鼻咽癌细胞 CNE￣2与鼻咽癌肿瘤干细胞 CNE￣2S 之间药物外排能力的差异。运用实时定量 RT￣PCR 技术,测定两种细胞在顺铂作用下6个 ABC 转运体家族成员 mRNA 的表达情况,并采用 Western blot 检测 ABCA3、ABCC1、ABCC2及 ABCG2的蛋白表达水平。利用小分子 RNA 干扰技术沉默 ABCA3基因后,观察两种细胞药物外排及顺铂诱导的凋亡情况。结果顺铂对 CNE￣2S 的半数抑制浓度(IC50)为 CNE￣2的4.1倍(P<0.05),同时CNE￣2S 的相对药物外排活性为 CNE￣2的4.8倍(P<0.05)。 CNE￣2S 较 CNE￣2高表达 ABCA3、ABCB1、ABCC1及 ABCG2(P<0.05)。1μmol.L－1顺铂作用48 h 后,ABCA3在 CNE￣2S 中特异性高表达,沉默 ABCA3后能显著抑制 CNE￣2S 的药物外排能力(P<0.05),并增强顺铂对 CNE￣2S 及 CNE￣2的诱导凋亡能力(P<0.05)。结论鼻咽癌肿瘤干细胞对顺铂耐药与高表达 ABCA3、ABCC1及 ABCG2有关,抑制 ABCA3的表达能逆转肿瘤干细胞对顺铂的杀伤作用。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张鑫	广东医学院生物化学与分子生物学教研室	8	36	3.0	6.0
3	卢家淇	广东医学院药理学教研室	3	8	1.0	2.0
4	余海波	广东医学院设备管理处	9	67	5.0	8.0
5	林碧华	广东医学院生物化学与分子生物学教研室	3	10	2.0	3.0
11	陈婧	广东省东莞市人民医院药学部	1	7	1.0	1.0