鼻咽癌肿瘤干细胞中mTOR信号通路的激活及雷帕霉素对其的抑制作用

• 作者: 周磊 张子恒 张宇 张悦 杨春光 林刃舆 陈健
• 来源期刊: 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 鼻咽癌 肿瘤干细胞 mTOR信号通路 雷帕霉素
• 年，卷（期）: 2015,（13）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 1179-1184
• 页数: 6页
• 分类号: R739.6
• 语种: 中文
• DOI: 10.13201/j.issn.1001-1781.2015.13.010

摘要

目的:研究鼻咽癌肿瘤干细胞中mTOR信号通路蛋白的表达,初步探讨雷帕霉素抑制鼻咽癌肿瘤干细胞增殖的机制.方法:用无血清培养法收集鼻咽癌肿瘤球细胞,用CCK8检测成球细胞及CNE2细胞的增殖活性,Western blot检测干细胞标记物蛋白CD44、OCT4、SOX2和mTOR及其信号通路下游相关蛋白P70S6、4EBP1的表达;CCK8法测不同浓度雷帕霉紊(0、0.1、1.0、10.0、100.0、1 000.0 nmol/L)对鼻咽癌肿瘤球细胞及CNE2细胞抑制率的差异,Western blot检测雷帕霉素作用肿瘤球细胞后mTOR及其信号通路下游相关蛋白P70S6、4EBP1的表达.结果:成球细胞在含血清培养液中增殖较CNE2细胞明显,与CNE2细胞相比,成球细胞OCT4、SOX2呈过度表达(均P＜0.05),而在CD44的表达上,2组间差异无统计学意义(P＞0.05);在mTOR、P70S6、4EBP1的表达上,2组细胞无明显差异(P＞0.05),而在各自激活态的磷酸化水平(P-mTOR、P-P70S6、P-4EBP1)的表达上,成球细胞较CNE2明显呈过表达状况(均P＜0.05);不同浓度雷帕霉素作用鼻咽癌成球细胞及CNE2细胞,对比两者半数抑制率浓度,成球细胞为27.59 nmol/L,CNE2细胞为78.12 nmol/L,雷帕霉素对成球细胞具有更强的抑制作用;不同浓度雷帕霉素作用成球细胞后,P-mTOR、P-P70S6、P-4EBP1的表达随浓度的升高而呈逐渐下降趋势,而mTOR、P70S6、4EBP1的表达差异无统计学意义.结论:鼻咽癌肿瘤干细胞mTOR信号通路蛋白呈过度表达,雷帕霉素可通过干预mTOR信号通路来抑制其增殖活性.