去甲斑蝥素脂质微球注射液Beagle犬连续静脉给药90 d毒动学研究

• 作者: 何海冰 唐星 张宇 徐宇虹 杨子毅 林霞
• 来源期刊: 中草药
• 学科: 医学
• 关键词: 去甲斑蝥素脂质微球注射液 去甲斑蝥酸钠注射液 Beagle犬 毒代动力学 非线性药动学 UPLC-MS/MS
• 年，卷（期）: 2015,（23）
• 所属期刊栏目: 药理与临床
• 页码范围: 3526-3532
• 分类号: R285.61
• 语种: 中文
• DOI: 10.7501/j.issn.0253-2670.2015.23.014

摘要

目的 对比研究去甲斑蝥素脂质微球注射液(NCTD-LM)和去甲斑蝥酸钠注射液(NCTD-I)连续90 d静脉滴注给予Beagle犬的毒动学特征,并研究毒性剂量下2种制剂在Beagle犬体内的蓄积情况.方法 应用超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS/MS)法测定各组Beagle犬在首次给药、连续给药44和90 d的血药浓度,并计算毒动学参数.结果 分别静脉滴注给予Beagle犬0.8、1.6和3.2 mg/kg NCTD-LM后,首次给药后AUC0-t分别为(2.22±0.53)、(4.77±1.13)和(13.4±3.6)h·mg/L,t1/2分别为(1.37±0.18)、(1.64±0.42)和(1.98±0.25)h;90 d后其AUC0-1分别为(3.58±0.95)、(11.4±2.0)和(23.5±3.9) h·mg/L,t1/2分别为(3.87±1.90)、(5.75±3.29)和(5.84±2.45)h;2.4 mg/kg静脉滴注给予Beagle犬NCTD-I后,首次给药和90 d后其血浆AUC04分别为(9.07±2.09)和(14.1±3.0)h·mg/L,t1/2分别为(2.84±1.34)和(3.53±1.26)h.但各组动物在停药15和30d后,血药浓度均低于定量下限.结论 NCTD-LM在Beagle犬体内0.8～3.2 mg/kg剂量内呈现非线性药动学特征.2种制剂连续静脉给予Beagle犬90 d,血药浓度、AUC0-t和t1/2均随给药时间延长而显著增加,但无长期蓄积作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	徐宇虹	上海交通大学药学院	44	141	7.0	8.0
2	何海冰	沈阳药科大学药学院	34	176	8.0	12.0
3	唐星	沈阳药科大学药学院	226	1302	22.0	27.0
4	林霞	上海交通大学药学院	6	24	3.0	4.0
8	张宇	沈阳药科大学药学院	27	40	4.0	6.0
9	杨子毅	江南大学药学院	10	1	1.0	1.0