NF-κB 参与枸橼酸铁铵过载诱导的人肝细胞 hepcidin 基因表达

• 作者: 关锋 李士伟 李想
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 核因子κB 染色质免疫共沉淀 电泳迁移率实验 双萤光素酶报告基因检测系统 铁调素
• 年，卷（期）: 2015,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 695-701
• 页数: 7页
• 分类号: R363
• 字数: 5439字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2015.04.022

摘要

目的：研究核因子κB（ NF-κB）在枸橼酸铁铵过载诱导人肝细胞铁调素（ hepcidin）基因表达中的调控作用。方法：依据前期不同浓度枸橼酸铁铵抑制人肝细胞HH4增殖实验结果，选取0.1、1、5和10 mmol／L枸橼酸铁铵处理人肝细胞HH448 h，半定量PCR法检测胞内hepcidin的表达水平；利用染色质免疫共沉淀（ ChIP）、电泳迁移率实验（ EMSA）和双萤光素酶报告基因检测系统，并结合胞内NF-κB活性抑制实验，确定NF-κB对人hepci-din转录活性的影响。结果：5 mmol／L和10 mmol／L浓度的枸橼酸铁铵处理细胞后，hepcidin表达水平显著增强；ChIP和EMSA实验证实NF-κB能够与hepcidin基因启动子结合；重组萤光素酶报告质粒TOPFlash-pHepcidin相对萤光素酶活性明显高于对照组；与重组质粒TOPFlash-pHepcidin相比，突变重组萤光素酶报告质粒TOPFlash-pHep-cidin-mut相对萤光素酶活性显著降低；NF-κB抑制剂BAY 11-7082显著降低了hepcidin基因的表达。结论：NF-κB参与了铁过载诱导的人hepcidin基因表达。这为进一步深入研究肝细胞铁过载模式下多因子协同调控hepcidin基因表达的具体分子机理奠定了基础。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李想	江南大学无锡医学院	16	21	3.0	3.0
2	关锋	江南大学糖化学与生物技术教育部重点实验室	25	47	4.0	5.0
6	李士伟	江南大学糖化学与生物技术教育部重点实验室	3	5	1.0	2.0