ARHI基因抑制胰腺癌细胞增殖的作用机制研究

• 作者: 李景南 杨红 胡益群 路新卿 钱家鸣
• 来源期刊: 中国全科医学
• 关键词: 胰腺肿瘤 细胞增殖 PI-3K/AKT通路 ARHI基因 细胞周期
• 年，卷（期）: 2015,（36）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 4455-4458
• 页数: 4页
• 分类号: R735.9
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2015.36.011

摘要

目的 观察ARHI基因对胰腺癌细胞增殖的影响,探讨其抑制细胞增殖的机制.方法 2009年3-9月人胰腺癌细胞株PANC-1选自北京协和医院,根据转入质粒将培养细胞分为Control组(无转染质粒的PANC-1细胞)、Vector组(稳定表达pIRES2-EGFP质粒的PANC-1细胞)、ARHI组(稳定表达pIRES2-EGFP-ARHI质粒的PANC-1细胞).通过四甲基偶氮唑盐(MTT)法分析3组胰腺癌细胞在培养第0、1、2、3、4、5天增殖情况;应用流式细胞仪检测3组胰腺癌细胞周期;通过Western blotting法检测3组ARHI、磷酸化丝氨酸蛋白激酶(p-AKT)、MDM2、p53、p21WAF1、丝氨酸蛋白激酶(AKT)表达;应用碘化丙啶(PI)-3K/AKT抑制剂LY294002干预ARHI组,检测ARHI、p-AKT、MDM2、p53、p21WAF1、AKT表达.结果 3组培养第1、2、3、4、5天细胞增殖情况比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).Vector组培养第4、5天细胞增殖情况与Control组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);ARHI组培养第1、2、3、4、5天细胞增殖情况与Control组和Vector组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).3组细胞周期比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).Vector组G0-G1期、S期细胞所占比例与Control组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);ARHI组G0-G1期、S期细胞所占比例与Control组和Vector组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);ARHI组G2-M期细胞所占比例与Control组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).与Control组和Vector组相比,ARHI组p-AKT、MDM2表达降低,p53、p21 WAF1表达增多,而AKT表达没有变化;ARHI组加入LY294002与未加入LY294002相比,p-AKT、MDM2表达降低,p53、p21WAF1表达增加,而ARHI、AKT表达没有变化.结论 ARHI基因通过抑制PI-3 K/AKT/MDM2,导致p53、p21WAF1表达上调,在胰腺癌发生中起着重要的作用.