重组人红细胞生成素对癫痫持续状态大鼠海马线粒体凋亡途径相关调控因子的影响及作用机制

• 作者: 于江华 刘瑞春 卞红磊 史志勤 尹晓琳 张荣 梁文杰 王维平 魏艳静
• 来源期刊: 中国全科医学
• 关键词: 癫痫持续状态 重组人红细胞生成素 磷酸肌醇3-激酶类 蛋白激酶类 Bcl-2相关X蛋白质 X连锁凋亡抑制蛋白质
• 年，卷（期）: 2015,（19）
• 所属期刊栏目: 论 著 Original Research
• 页码范围: 2310-2316
• 页数: 7页
• 分类号: R349.53
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-9572.2015.19.016

摘要

目的：观察重组人红细胞生成素（ rHuEPO）对戊四氮（ PTZ）点燃的癫痫持续状态（ SE）的成年雄性（ SD）大鼠海马神经元磷酸化蛋白激酶B（ p-PKB/p-Akt）、Bcl-2相关X蛋白（ Bax）和X-连锁凋亡抑制蛋白（ XIAP）表达的影响，并进一步探讨rHuEPO作用的可能机制。方法于2010年3月，由河北省实验动物中心提供的健康清洁级成年SD大鼠。采用PTZ点燃大鼠SE模型，将大鼠随机分为B组（ PTZ+0.9%氯化钠溶液）、C组（ PTZ+rHuEPO）、D组（PTZ+LY294002+rHuEPO）、E组（PTZ+二甲基亚砜+rHuEPO），同时另选取不进行SE制模的SD大鼠作为A组（0.9%氯化钠溶液），检测大鼠行为学和脑电图的改变；用原位末端转移酶标记技术（ TUNEL）检测海马神经元的凋亡情况；免疫组织化学法观察p-Akt、Bax、XIAP的阳性细胞数；反转录多聚酶链反应（ RT-PCR）方法检测各组大鼠海马Bax信使RNA（ BaxmRNA）的表达；Western blot方法检测各组大鼠海马蛋白激酶 B（ Akt）、p-Akt、XIAP蛋白的表达。结果与B组比较，C组p-Akt、XIAP阳性细胞数和p-Akt、XIAP蛋白表达水平均增多， Bax阳性细胞数及BaxmRNA表达水平均减少，差异有统计学意义（ P<0.05）；与C组比较，D组p-Akt、XIAP阳性细胞数和p-Akt、XIAP蛋白表达水平均减少，Bax阳性细胞数及BaxmRNA表达水平均增多，差异有统计学意义（ P<0.05）。结论 rHuEPO可以提高p-Akt、XIAP阳性细胞数及蛋白表达水平，降低Bax阳性细胞数及BaxmRNA表达水平，减少海马神经元的凋亡，发挥神经保护作用；加入磷脂酰肌醇3激酶（ PI3K）抑制剂LY294002后，海马p-Akt、XIAP阳性细胞数及蛋白表达减少、Bax阳性细胞数及BaxmRNA表达增加，海马神经元的凋亡增加，减弱了rHuEPO的保护作用。因此，PI3K/Akt信号通路是rHuEPO发挥神经保护作用的通路之一，其作用机制可能是rHuEPO活化PI3K/Akt后，提高p-Akt蛋白及线粒体凋亡途径相关调控因子XIAP的表达，下调了Bax的表达，从而介导线粒体凋亡途经，发挥抗凋亡、促存活的神经保护作用。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张荣		39	211	7.0	13.0
2	王维平	河北医科大学第二医院神经内科	109	506	12.0	17.0
3	魏艳静		38	406	9.0	18.0
4	卞红磊	河北医科大学第三医院肛肠科	49	426	9.0	19.0
5	刘瑞春	河北医科大学第二医院神经内科	140	747	13.0	21.0
6	史志勤		12	26	3.0	4.0
7	尹晓琳		38	331	10.0	17.0
8	于江华	河北医科大学第二医院神经内科	16	39	5.0	5.0
9	梁文杰		1	5	1.0	1.0