重组人肿瘤坏死因子逆转慢性髓性白血病细胞耐药机制研究

• 作者: 周京红
• 来源期刊: 实用临床医药杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 重组人肿瘤坏死因子 阿霉素 多药耐药 K562细胞
• 年，卷（期）: 2015,（z1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 23-26
• 页数: 4页
• 分类号: R73
• 字数: 3511字
• 语种: 中文

摘要

目的 研究重组人肿瘤坏死因子(rhTNF-NC)逆转人慢性髓性白血病耐阿霉素(Dox)细胞株(K562/ Dox)耐药及机制.方法 应用MTT法测定不同浓度rhTNF-NC处理的肿瘤细胞对0～20 μmol/L Dox的敏感性.通过流式细胞仪观察rhTNF-NC对细胞内药物蓄积的影响.半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法分析rhTNF-NC处理耐药细胞后对多药耐药基因(MDR1)、多药耐药相关蛋白(MRP)、谷胱甘肽S转移酶π(GST-π)和拓扑异构酶(TopoⅡα) mRNA、P糖蛋白(P-gp)及蛋白激酶C(PKCα)表达的变化.结果 rhTNF-NC对K562/ Dox的耐药性具有明显的逆转作用.rhTNF-NC在500、2500和5000 U/mL浓度时,其联用的Dox半数肿瘤生长抑制浓度(IC50)分别为2.22±0.34、1.41 ±0.13和1.04±0.09 μmol/L,增强K562/Dox细胞对Dox敏感性的倍数分别为2.51,3.94和5.33,与单用Dox比具有统计学差异(P＜0.05).rhTNF-NC处理细胞1h后,Dox在细胞内蓄积量明显增加,并呈浓度依赖性.rhTNF-NC作用下,MDR1的mRNA和蛋白表达为与时间和浓度相关的显著降低,GST-π和TopoⅡ α的mRNA表达水平分别降低和升高.此外PKCα蛋白表达也被抑制,提示多种机制参与肿瘤多药耐药.结论 rhTNF-NC通过影响MDR1、MRP、GST-π、TopoⅡα及PKCα基因或蛋白的表达促使K562/Dox细胞内药物蓄积,逆转K562/Dox细胞多药耐药.

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序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	周京红		1	0	0.0	0.0