Sirt1调控软骨细胞自噬在骨关节炎中作用及机制

• 作者: 李春亮 李钊伟 秦凤
• 来源期刊: 重庆医学
• 学科: 医学
• 关键词: 骨关节炎 软骨细胞 自噬 沉默信息调节因子1
• 年，卷（期）: 2016,（15）
• 所属期刊栏目: 经验交流
• 页码范围: 2118-2122
• 页数: 5页
• 分类号: R684.3
• 字数: 4468字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-8348.2016.15.029

摘要

目的 探讨沉默信息调节因子1(Sirt1)调控软骨细胞自噬在骨关节炎(OA)中作用及机制的研究.方法 免疫组织化学及逆转录PCR(RT-PCR)法检测人OA软骨和正常软骨中Sirt1的表达,Ⅱ型胶原酶消化软骨获得软骨细胞,单丹磺酰尸胺(MDC)法检测OA软骨细胞及正常软骨细胞自噬水平,并分析二者相关性;Sirt1激动剂白藜芦醇干预OA软骨细胞,并通过MDC法检测OA软骨细胞自噬水平,Western blot及RT-PCR法检测酵母自噬基因Atg/Vps30同源基因(Beelin-1)及微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白及mRNA表达水平,烟酸己可碱(Hoechst)染色检测OA软骨细胞凋亡情况,Western blot检测B淋巴细胞瘤-2 (Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路激活情况,分光光度法检测各组天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase-3)活性.结果 OA软骨中Sirt1蛋白及mRNA表达量都显著低于正常软骨中表达量(P＜0.01),OA软骨细胞自噬水平低于正常软骨细胞(P＜0.01),OA中软骨Sirt1表达量与自噬水平正相关;Sirt1激动剂白藜芦醇能显著提高OA软骨细胞自噬水平(P＜0.01),提高自噬基因Beclin-1及LC3蛋白及mRNA表达量(P＜0.01),并抑制mTOR磷酸化(P＜0.01),从而抑制OA软骨细胞凋亡(P＜0.01),下调Bax表达(P＜0.01),上调Bcl-2表达(P＜0.01),降低Caspase-3活性(P＜0.01).结论 Sirt1在OA中低表达,并与软骨细胞自噬水平正相关,提高Sirt1表达水平后能显著能够显著抑制OA自噬,并抑制OA软骨细胞凋亡,这可能是通过mTOR信号通路实现的.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李钊伟	青海大学附属医院创伤骨科	27	72	4.0	8.0
2	秦凤	青海大学附属医院创伤骨科	15	48	4.0	6.0
3	李春亮	青海大学附属医院创伤骨科	8	59	4.0	7.0