泽泻醇提物对大鼠肾毒性及其分子机制的探究实验

• 作者: 侯雪峰 封亮 汪春飞 贾晓斌 陈海峰 马良
• 来源期刊: 中国中药杂志
• 关键词: 泽泻 泽泻醇提物 肾毒性 分子机制
• 年，卷（期）: 2016,（18）
• 所属期刊栏目: 药理
• 页码范围: 3432-3438
• 语种: 中文
• DOI: 10.4268/cjcmm20161819

摘要

泽泻醇提物长期喂养大鼠,探究其对大鼠的肾毒性作用,并研究其肾毒性的可能的分子机制.60只雌性大鼠随机分为空白组,雷公藤对照组,庆大霉素对照组,泽泻高、中、低剂量组,连续给药6个月.利用高效液相色谱仪(HPLC)对泽泻提取物成分进行分析,同时采用HE染色检测肾脏病理变化,通过Western blot法、免疫组织化学和q-PCR法检测Kim-1,clusterin,LCN2,osteopontin,ceruloplasmin和TIMP1蛋白和mRNA水平.HPLC解析出泽泻醇提物中的8个成分(环氧泽泻烯,泽泻醇F,泽泻醇A,24-乙酰泽泻醇F,泽泻醇A-24-醋酸酯,泽泻醇B,23-乙酰泽泻醇B和23-乙酰泽泻醇C).HE染色结果显示,高、中剂量的大鼠肾脏间质炎性细胞浸润,肾小管上皮细胞水肿且形态发生变化.与空白组相比,雷公藤和庆大霉素对照组大鼠肾脏Kim-1,clusterin,LCN2,osteopontin和TIMP1蛋白和mRNA水平显著地提高,而ceruloplasmin蛋白和mRNA水平显著地降低;给予泽泻高、中剂量6个月后,大鼠肾脏Kim-1,clusterin,LCN2,osteopontin和TIMP1蛋白和mRNA水平也有显著地提高,而ceruloplasmin蛋白和mRNA水平显著地降低.长期大剂量服用泽泻醇提物可导致雌性大鼠产生肾毒性,其分子机制可能是通过调节Kim-1,ceruloplasmin,clusterin,LCN2,osteopontin和TIMP1等蛋白的表达来实现.