氯化铝染毒对大鼠海马APP基因甲基化的影响

• 作者: 原宇宙 杨晓娟 牛侨
• 来源期刊: 卫生研究
• 学科: 医学
• 关键词: 氯化铝 APP启动子区甲基化 APP mRNA APP β淀粉样蛋白
• 年，卷（期）: 2016,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 345-349,355
• 分类号: R994.6|Q593.2
• 语种: 中文

摘要

目的 观察氯化铝(AlCl3)对大鼠海马淀粉样前体蛋白(APP)启动子区甲基化及β淀粉样蛋白(Aβ)含量的影响.方法 健康6月龄雄性SPF级SD大鼠40只,分成4组(正常对照组和AlCl3低、中、高剂量组),每组10只,各组分别腹腔注射AlCl30、10、20和30 mg/kg组,正常对照组注射相应体积生理盐水,连续5天,休息2天,共8周.甲基化特异性PCR法(MSP)检测海马APP启动子区的甲基化状态,实时荧光定量PCR(RT-PCR)测定APP mRNA表达水平,ELISA法测APP、Aβ42蛋白表达量.结果 随着AlCl3浓度的增加,大鼠平均逃避潜伏期明显延长(P＜0.05),AlCl3中、高剂量组穿越平台的次数明显减少(P ＜0.05);AlCl3染毒组海马APP启动子区甲基化检出率降低(x2=27.61,P＜0.05),其中,高剂量组APP甲基化的检出率低于其余3组(P＜0.01),APP甲基化的检出率随AlCl3染毒剂量增加而降低的趋势(趋势x2=19.08,P＜0.01).各AlCl3染毒组APP mRNA的表达水平高于生理盐水组(F=8.973,P＜0.05).与正常对照组比较,各AlCl3染毒组大鼠海马APP、Aβ42蛋白浓度均增高(F=11.14,P=0.032;F=17.82,P=0.018).与低剂量组相比,中剂量组APP蛋白表达量增加,高剂量组APP、Aβ42蛋白表达量增加,差异均有统计学意义(P＜0.05).Aβ42蛋白免疫组化法检测结果示,中、高剂量组海马神经细胞内外出现棕黄色物质,考虑有Aβ的沉积.结论 氯化铝染毒可引起大鼠海马APP启动子甲基化水平降低,进而影响APP mRNA表达水平增高,海马组织APP表达量增多,从而导致Aβ产生增多而沉积.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨晓娟	山西医科大学第一医院老年病科	40	269	10.0	14.0
2	牛侨	山西医科大学公共卫生学院劳动卫生教研室	184	1280	17.0	25.0
3	原宇宙	山西医科大学第一医院老年病科	7	76	5.0	7.0