c-Myc通过调控ATP结合盒转运蛋白表达对CD133+肠癌干细胞耐药性的影响

• 作者: 张三典 张欢乐 王萍 陆妙珍
• 来源期刊: 生理学报
• 学科: 医学
• 关键词: 肿瘤干细胞 c-Myc ABC转运蛋白 耐药性
• 年，卷（期）: 2016,（2）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 171-178
• 页数: 8页
• 分类号: R735.34
• 语种: 中文
• DOI: 10.13294/j.aps.2016.0027

摘要

本文旨在探讨c-Myc通过调控ATP结合盒(ATP-binding cassette,ABC)转运蛋白表达对CD133+肠癌干细胞耐药性的影响及机制.以人肠癌HT29细胞系为模型,通过流式细胞分选术获得CD133+肠癌干细胞,以核心基因c-Myc为靶点设计小干扰RNA (siRNA),靶向抑制CD133+细胞中c-Myc基因表达;免疫印迹法检测c-Myc沉默后ABC转运蛋白家族成员(ABCG2、MDR-1和ABCB5)表达水平变化;药敏实验检测肠癌干细胞对化疗药物(5-FU或/和奥沙利铂)的耐药性.结果显示,CD133+细胞高表达核心基因c-Myc,siRNA显著抑制肠癌干细胞中c-Myc的表达水平;CD133+肠癌干细胞对化疗药物(5-FU或/和奥沙利铂)具有耐药性;siRNA通过抑制c-Myc下调CD133+肠癌干细胞ABC转运蛋白(ABCG2、MDR-1和ABCB5)的表达水平;靶向抑制c-Myc表达提高CD133+肠癌干细胞对化疗药物的敏感性(P＜0.05).以上结果表明,c-Myc通过调控ABC转运蛋白表达水平参与肿瘤干细胞的耐药机理,靶向抑制c-Myc能提高CD133+肠癌干细胞对化疗药物的敏感性.