苯肽胺酸在大鼠体内的毒物动力学及组织分布

• 作者: 代玲玲 周峰 李龙 韦思华
• 来源期刊: 农药学学报
• 学科: 农学
• 关键词: 苯肽胺酸 毒物动力学 大鼠 组织分布 高效液相色谱法
• 年，卷（期）: 2016,（1）
• 页码范围: 71-76
• 页数: 6页
• 分类号: S482.8|S481.1|TQ450.261
• 字数: 3815字
• 语种: 中文
• DOI: 10.16801/j.issn.1008-7303.2016.0008

摘要

采用单次灌胃染毒法，通过高效液相色谱仪测定，研究了苯肽胺酸(N-phenyl-phthalamic acid，PPA)在大鼠体内的吸收、组织分布及排泄情况，以及其血药浓度经时变化过程和毒物动力学参数。结果表明：苯肽胺酸经消化道吸收速率较快，其半吸收期 t1/2ka仅为(0.15±0.11) h，血药浓度的达峰时间(tmax)为(0.68±0.37) h，血药峰浓度(Cmax)值为(141.48±27.87) mg/L；苯肽胺酸在大鼠体内分布快且分布范围广，半分布期(t1/2α)为(0.22±0.18) h，表观分布容积(Vz/F)为(17.54±7.71) L/kg；苯肽胺酸从大鼠体内消除较快，其清除率(CLz/F)为(1.32±0.51)(L/h)/kg，在体内平均驻留时间(MRT(0-∞))为(25.69±2.93) h，消除半减期(t1/2z)为(7.77±1.44) h，约35 h后95%以上的苯肽胺酸可从大鼠体内消除。研究发现：苯肽胺酸的浓度-时间曲线呈现双峰现象，提示其在大鼠体内可能存在肠-肝循环。从大鼠灌胃染毒后至24 h内，被测各组织、脏器中均可检出苯肽胺酸，其浓度由高到低依次为：肾脏>肺>肝脏>心脏>脾脏>肌肉>睾丸>脂肪>大脑，肾脏中药物含量达192.7μg/g，同时仅肾脏组织的靶向分布系数(te)值大于1(4.77)，提示苯肽胺酸在大鼠体内分布时对肾脏具有相对较高的选择性。排泄物研究结果显示，苯肽胺酸随粪便排出的总量仅占给药量的1.45%，而尿液中未检出苯肽胺酸。