摘要:
目的 观察二硫化碳(CS2)对雄性大鼠生殖功能的影响及初步探讨线粒体通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)在这种改变中所起的作用.方法 48只SD雄性大鼠随机分为6组:前4组为单纯CS2染毒组,染毒浓度分别为0、50、250、1250 mg/m3,第5、6组CS2染毒浓度均为1250 mg/m3,采取静式吸入染毒方式,2 h/d,5 d/周,共10周.染毒4周后,第5、6两组在给予染毒的同时分别以浓度12.5 mg/kg环孢素A(Cyclosporine A,CsA,MPTP抑制剂)和25 mg/kg氯尼达明(Lonidamine,LND,MPTP开放剂)进行灌胃,1次/d,5 d/周,共6周.染毒结束后,检测大鼠精子指标,透射电镜观察生殖细胞超微结构的改变,同时检测MPTP干预剂的干预作用.结果 随着CS2染毒浓度的增加,各组大鼠体质量,睾丸、附睾脏器系数,精子总数等呈现不同程度的降低,尤以高浓度组明显(P<0.05),精子畸形率则高于对照组(P<0.05).各染毒组线粒体膜电位下降的细胞比例与对照组相比均明显增加(P<0.05).电镜结果显示,CS2染毒可造成生殖细胞线粒体嵴减少或消失,线粒体发生肿胀、形成空泡.抑制剂CsA对CS2导致的生殖细胞毒性有一定的拮抗作用,而开放剂LND则进一步加剧病变的发生.结论 不同浓度CS2染毒可以造成雄性大鼠不同程度生殖功能障碍,MPTP在此过程中发挥重要作用.