蝎毒多肽提取物调控肝脏移植瘤中自然杀伤细胞浸润的机制研究

• 作者: 张月英 张钰 王兆朋 王恒孝 王朝霞 贾青 韩琛
• 来源期刊: 中国免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 蝎毒 肝肿瘤 自然杀伤细胞 穿孔素 颗粒酶B
• 年，卷（期）: 2016,（3）
• 所属期刊栏目: 临床免疫学
• 页码范围: 390-395,400
• 页数: 7页
• 分类号: R73-36
• 字数: 6442字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-484X.2016.03.021

摘要

目的：观察蝎毒多肽提取物（ PESV）对H22细胞小鼠肝脏原位移植瘤模型中肿瘤浸润自然杀伤细胞（ Natural killer cell，NK cell）的浸润分布及活性的影响。方法：C57BL／6小鼠肝脏接种H22肝癌细胞株悬液构建原位移植瘤模型，设立正常对照组、荷瘤对照组、PESV小剂量组和PESV大剂量组，分别给予生理盐水及PESV灌胃干预14 d，观察比较各组小鼠给药后的肿瘤体积、肿瘤质量及生存期变化，通过HE染色比较各组肿瘤组织形态学变化，流式细胞术和免疫组化检测肝脏及癌组织中浸润NK1．1＋细胞的比例及分布特点，real－time PCR法检测癌组织中穿孔素、颗粒酶B的表达。结果：PESV大、小剂量组肝脏移植瘤的生长受到抑制，肿瘤体积和瘤质量均低于荷瘤对照组，肿瘤抑制率分别为30．77％和15．38％，生存期观察显示PESV大剂量组能显著延长荷瘤小鼠生存时间，生命延长率为34．06％，P＜0．05；荷瘤对照组肿瘤细胞排列紧密，异型性显著，呈浸润性生长，PESV大、小剂量组出现明显坏死区，细胞异型性减轻；PESV大剂量组小鼠肝脏NK细胞占肝脏总淋巴细胞的比例是（5．91±0．49）％，显著高于荷瘤对照组（3．69±0．50）％（P＜0．05），且大量浸润分布在肿瘤组织及癌旁组织中；PESV大剂量组瘤组织中穿孔素和颗粒酶的mRNA表达量分别是荷瘤对照组的3．62倍和5．82倍（ P＜0．05）。结论：PESV可通过提高H22细胞肝脏原位移植瘤中浸润NK细胞的比例，促进NK细胞向肿瘤组织迁移，诱导穿孔素和颗粒酶B的产生，有助于NK细胞杀伤活性的恢复，从而增强对肿瘤细胞的清除，抑制肿瘤的浸润生长。