甘油三酯在成纤维细胞生长因子-21减轻非酒精性脂肪性肝病中的作用及其机制

• 作者: 刘洋 姜曼 姜相君 宣世英 王健 辛永宁 陈立震
• 来源期刊: 中华肝脏病杂志
• 关键词: 脂肪肝 成纤维细胞生长因子-21 甘油三酯
• 年，卷（期）: 2016,（2）
• 所属期刊栏目: 其他肝病
• 页码范围: 102-107
• 页数: 6页
• 字数: 4611字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2016.02.006

摘要

目的 研究成纤维细胞生长因子-21 (FGF-21)减轻非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)体内外模型中甘油三酯(TG)的作用及其机制. 方法 (1)用混合游离脂肪酸(FFA)构建L02细胞脂肪变模型,分别给予不同浓度FGF-21或非诺贝特处理细胞,24 h后进行油红O染色观察细胞脂肪变程度,同时测定细胞内TG含量.用RT-PCR及Western blot分别检测各组细胞固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1c mRNA及蛋白的表达情况.(2)用高脂饮食构建小鼠脂肪变模型,分别腹腔注射FGF-21和非诺贝特,8周后取小鼠全血及肝脏标本,进行HE染色观察肝脏脂肪变情况,并测定血清中TG、ALT和AST的水平及肝脏中TG含量.多组间数据比较采用单因素方差分析,进一步用LSD-t法进行两两比较. 结果 (1)与对照组相比,模型组细胞发生明显脂肪变性,细胞内脂滴数量和TG含量均升高(t口=-20.57,P＜0.01).FGF-21可降低细胞内脂滴数量及TG含量(F=98.16,P＜0.01),且呈浓度依赖关系.此外,模型组SREBP 1c mRNA和蛋白表达水平较对照组均升高(tmRNA=-10.73,P＜0.01;t蛋白=-0.1006,P＜0.01).FGF-21可抑制其升高(F=161.35,P＜ 0.01;F=36.72,P＜0.01).(2)与对照组相比,模型组小鼠肝脏发生明显脂肪变性,血清及肝脏中TG含量均显著增高(t血清=-18.84,P＜0.01;t肝脏=15.71,P＜0.01).FGF-21可改善小鼠肝脏脂肪变性,降低血清及肝脏中TG水平(t血清=18.11,P＜0.01;t肝肿=9.46,P＜ 0.01).此外,FGF-21还可降低NAFLD小鼠血清ALT和AST含量(tALT=25.93,P＜0.01;tAST=12.50,P＜0.01).结论 FGF-21可能通过抑制SREBP-1c基因的表达进而抑制TG的合成,进一步证实了FGF-21对NAFLD的潜在治疗作用,从而为NAFLD的治疗提供新思路.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	姜曼		14	68	5.0	7.0