Notch 通路在大鼠肾脏缺血再灌注损伤TLR4介导的炎症反应中的作用

• 作者: 张慧涛 张桦 徐晓嫦 朱晔 李玲玲 林宇静 贾宁 郑晶 陈萍祯
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肾脏 缺血再灌注损伤 Notch通路 Toll 样受体4 炎症
• 年，卷（期）: 2016,（3）
• 所属期刊栏目: 论 著
• 页码范围: 485-491
• 页数: 7页
• 分类号: R363.2+1
• 字数: 4586字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2016.03.016

摘要

目的：探讨Notch通路对大鼠肾脏缺血再灌注损伤（IRI）中Toll 样受体4（TLR4）介导的炎症反应的作用。方法：雄性SD大鼠75只随机分为假手术组（ sham组）、缺血再灌注组（ IRI组）和γ-分泌酶抑制剂DAPT干预组（ DAPT组）。分别于再灌注6 h、12 h、24 h、48 h、72 h时点观察各组肾脏病理改变，检测血尿素氮（ BUN）和血清肌酐（ Scr）水平，ELISA检测血清肿瘤坏死因子-α（ TNF-α）和白细胞介素-6（ IL-6）水平，免疫组化和Western blot分别检测大鼠肾脏Notch1、TLR4和NF-κB p65蛋白表达水平。结果：在IRI组，呈现不同程度的以肾小管上皮细胞和间质损伤为主的肾脏病理改变，BUN、Scr及血清炎性因子TNF-α、IL-6含量在各时点均显著高于sham组（ P＜0.05），而在DAPT干预组，在各时点肾脏病理损伤明显减轻，BUN、Scr和血清TNF-α、IL-6水平均显著低于IRI组（P＜0.05）。 Notch1、TLR4和NF-κB p65主要表达于肾小管上皮细胞胞质中，在sham组仅有微量表达，在IRI组则有高表达，在各时点表达与sham组相比均显著增强（ P＜0.05），而在DAPT组，各因子的表达水平在各时点均较IRI组显著降低（P＜0.05）。结论：大鼠肾脏IRI出现显著的肾功能及肾脏病理改变，血清炎性因子TNF-α和IL-6水平升高，Notch1、TLR4及NF-κB p65在肾组织中表达增强；而DAPT可通过抑制Notch1活化和TLR4／NF-κB通路，抑制TLR4所介导的炎症反应，从而发挥肾脏保护作用。