纤溶酶原Ala601Thr突变导致的遗传性异常纤溶酶原血症表型与基因型分析

• 作者: 朱丽青 杨丽红 王明山 程晓丽 金艳慧 黄国咏
• 来源期刊: 中华检验医学杂志
• 关键词: 突变,误义 纤溶蛋白溶酶原 多态性,单核苷酸
• 年，卷（期）: 2016,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 366-371
• 页数: 6页
• 字数: 4473字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2016.05.009

摘要

目的 对1个遗传性异常纤溶酶原血症家系进行表型及基因突变检测,寻找其致病基因.方法 2015年5月10日温州医科大学附属第一医院神经内科门诊,收治1例因“半月前无明显诱因出现头痛,两侧颞部胀痛,伴呕吐,复视,睡眠差”的25岁男性患者,入院诊断“上矢状窦静脉血栓形成”.采集先证者及其家系成员(共3代14人)外周静脉血标本,在全自动血凝仪上检测其凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TTr)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)及纤维蛋白原降解产物(FDP);采用发色底物法和免疫火箭电泳法分别检测纤溶酶原活性(PLG:A)和纤溶酶原抗原(PLG:Ag).PCR扩增纤溶酶原(PLG)基因19个外显子及其5'和3'侧翼区.用DNA直接测序法分析扩增产物,并通过反向测序验证突变位点.采用生物信息学预测软件(SIFI,PolyPhen-2和MutationTaster)分析突变对蛋白质功能的影响.采用Swiss-PdbViewer软件对突变位点进行模型分析.结果 先证者及6位家庭成员PLG:A降低约50％,PLG:Ag正常.先证者及其奶奶、父亲的D-D和FDP值轻度升高.DNA测序结果表明,先证者及这6位成员PLG基因15号外显子g.38829G＞A杂合错义突变,导致p.Ala601Thr.生物信息学软件预测结果表明此突变可影响蛋白质的功能.蛋白质模型分析显示突变改变了氨基酸之间的疏水作用力和氢键,从而影响了蛋白质的稳定性.且所有家系成员5'非翻译区均存在g.2501C＞A杂合SNP.结论 在该遗传性异常纤溶酶原血症家系中发现的PLG基因p.Ala601Thr杂合突变与纤溶酶原活性水平降低有关.异常纤溶酶原血症及该突变位点均为国内首次报道.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	朱丽青	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	10	33	3.0	5.0
2	金艳慧	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	29	49	4.0	5.0
3	程晓丽	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	8	10	2.0	2.0
4	杨丽红	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	26	47	4.0	6.0
5	王明山	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	33	76	5.0	7.0
6	黄国咏	温州医科大学附属第一医院医学检验中心	1	3	1.0	1.0