右美托咪定联合缺血预处理对大鼠肝缺血再灌注损伤的作用

• 作者: 张加坤 张磊 李勇 欧阳军 王庭强 邱坤华 郭友祥
• 来源期刊: 中华急诊医学杂志
• 关键词: 右美托咪定 缺血预处理 肝脏 缺血-再灌注损伤 血红素氧合酶-1
• 年，卷（期）: 2016,（9）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1142-1148
• 页数: 7页
• 字数: 4722字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2016.09.010

摘要

目的探讨右美托咪定联合缺血预处理对大鼠肝缺血-再灌注损伤的作用及可能机制。方法60只健康雄性 SD 大鼠，体质量（251±18）g，按随机数字表法分为五组（n ＝12）：假手术组（S 组：不阻断入肝血流）、缺血-再灌注组（IR 组：缺血30 min，再灌注6 h）、右美托咪定预处理组（Dex 组：右美托咪定25μg／kg 于手术30 min 前腹腔注射）、缺血预处理组（IP 组：肝脏续缺血前给予10 min 缺血和10 min 再灌注的预处理）和右美托咪定联合缺血预处理组（Dex ＋IP组：右美托咪啶25μg／kg 于手术30 min 前腹腔注射，且肝脏持续缺血前给予10 min 缺血和10 min再灌注的预处理）。采用 Pringle 法分别建立大鼠肝脏缺血-再灌注模型，测定肝脏缺血30 min 再灌注6 h 后血清中 ALT、AST、LDH 的浓度。取左侧肝叶组织，通过 HE 染色观察其病理学改变， TUNEL 检测肝脏组织中细胞凋亡数量，免疫组化及 Westeren blot 测定肝脏组织血红素氧合酶-1的表达，分光光度法检测肝脏组织 H2 O2、GSH 表达。采用 SPSS 17.0统计软件，多组间比较采用单因素方差分析，两组间比较采用 q 检验，以 P ＜0.05为差异有统计学意义。结果与 S 组相比，其余各组血清中 ALT、AST、LDH 浓度明显增高（P ＝0.000）；与 IR 组相比，Dex 组、IP 组及 Dex ＋IP 组明显降低（P ＝0.000）；Dex ＋IP 组明显低于 Dex 组及 IP 组（P ＝0.000）；ALT 及 AST 浓度在Dex 组与 IP 组之间差异无统计学意义（P ＝0.550，0.771），LDH 浓度在 Dex 组明显低于 IP 组（P＝0.000）。肝组织病理学评分及细胞凋亡指数 S 组最低，IR 组最高，Dex 组及 IP 组明显低于 IR 组（P ＝0.000），Dex ＋IP 组明显低于 Dex 组及 IP 组（P ＝0.000），Dex 组与 IP 组之间差异无统计学意义（P ＝0.704，0.661）。肝组织中血红素氧合酶-1表达 S 组最低，Dex ＋IP 组最高，Dex 组及 IP 组低于 Dex ＋IP 组（P ＝0.000，0.002），IR 组低于 Dex 组及 IP 组（P ＝0.000），Dex 组及 IP 组之间差异无统计学意义（P ＝0.099）。与 S 组相比，IR 组、Dex 组、IP 组及 Dex ＋IP 组肝脏组织 H2 O2活性明显增高（P ＝0.000，0.000，0.000，0.001），GSH 活性明显降低（P ＝0.000）；与 IR 组相比，Dex 组及 IP 组 H2 O2活性明显降低，GSH 活性明显增高（P ＝0.000）；与 Dex 组及 IP 组相比， Dex ＋IP 组 H2 O2活性明显降低，GSH 活性明显增高（P ＝0.000）；Dex 组与 IP 组之间差异无统计学意义（P ＝0.480，0.667）。结论右美托咪定及缺血预处理对大鼠肝缺血-再灌注损伤均有保护作用，两者联合应用效果更好，其作用可能均与诱导 HO-1的表达有一定关系。