mTOR信号通路与肾上腺肿瘤发生发展的关系进展

• 作者: 刘俊 吴禹锟 敖春萍 李明 白晓春 胡卫列 许美年
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 关键词: 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 肾上腺 肿瘤
• 年，卷（期）: 2016,（3）
• 所属期刊栏目: 综述与专论
• 页码范围: 209-218
• 页数: 10页
• 语种: 中文
• DOI: 10.16476/j.pibb.2015.0288

摘要

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,是细胞内调控生长、增殖的中心信号分子,与肿瘤发生、发展关系密切.近年发现,mTOR信号通路在肾上腺肿瘤的发生发展中扮演重要角色.许多研究证实,PI3K/Akt/mTOR信号通路的关键蛋白Akt、mTOR、S6K1、4EB-P1的磷酸化水平在肾上腺皮质癌(adrenocortical carcinoma,ACC)和嗜铬细胞瘤(pheochromocytomas,PCC)中均明显高于正常肾上腺组织,且可能与肾上腺肿瘤的恶性转化相关.胰岛素样生长因子2基因的杂合性缺失、PTEN的生殖系突变、微小RNA表达异常均可激活PI3K/Akt/mTOR信号通路,使得血管内皮生长因子、细胞周期蛋白等分子过表达,从而产生抑凋亡、促增殖、促血管形成等效应,使组织呈现出肿瘤特征,并促进肿瘤的侵袭和转移.目前,细胞和动物模型研究已证实mTOR抑制剂对ACC与PCC有良好的疗效,且联合其他抗癌药物治疗效果更佳,这给肾上腺肿瘤患者的治疗带来了新的希望.本文总结了近年来mTOR信号通路与肾上腺肿瘤发生、发展的关系进展,希望为肾上腺肿瘤的机制研究及临床治疗提供实验室依据.