在人乳腺癌细胞增殖中LXRα、NF-κB p65和cyclinD1的差异表达

• 作者: 丁维珂 余平 刘晓旺 周志刚 彭露 李涛 涂剑 陆凯强 陈霄霄
• 来源期刊: 生物化学与生物物理进展
• 关键词: 肝X受体α 核因子-κB p65 周期蛋白D1 细胞增殖 TO901317
• 年，卷（期）: 2016,（3）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 226-235
• 页数: 10页
• 语种: 中文
• DOI: 10.16476/j.pibb.2015.0278

摘要

LXRα可以抑制包括乳腺癌在内的多种肿瘤细胞的增殖,而这种抑制作用的具体机制尚不明了.因此本文探讨了LXRα、NF-κB p65和cyclinD1三者在人乳腺癌细胞增殖中的差异表达.首先采用免疫组化法检测了乳腺癌及癌旁组织中LXRα,NF-κB p65和cyclinD1的表达,结果表明,3种蛋白主要表达于细胞核,且NF-κB p65和cyclinD1在癌组织中的表达显著高于癌旁组织,而LXRα则在癌组织中表达显著降低.用MTT和Westem blot检测TO901317对乳腺癌细胞增殖及3种蛋白表达的影响,结果显示,随着TO901317浓度的增加与时间的延长,其对细胞增殖的抑制作用逐渐增强,与此同时能上调LXRα的表达,并下调NF-κB p65和cyclinD1的表达.进一步通过RNA干扰技术下调LXRα的表达,以及应用NF-κB抑制剂PDTC观察TO901317上述作用的改变,发现LXRα siRNA显著降低TO901317对3种蛋白表达的影响和对细胞增殖的抑制作用.而PDTC则加强TO901317的上述作用效果,除了几乎不影响LXRα的表达外.综上所述,LXRα/NF-κB p65/cyclinD1在乳腺癌细胞增殖中具有重要作用,有助于进一步明确LXRα为新的乳腺癌调控靶点,为今后乳腺癌的分子靶向治疗提供新的思路.