CYP3A4*18基因型对唑吡坦在健康回族志愿者体内的药代动力学的影响

• 作者: 吴秀君 左金梁 张凤芹 郭涛 马然
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 唑吡坦 CYP3A4*18 药代动力学 中国回族志愿者
• 年，卷（期）: 2016,（2）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 122-127
• 页数: 6页
• 分类号: R969.1
• 语种: 中文

摘要

本研究旨在研究CYP3A4* 18基因型对唑吡坦在健康回族人体内的药代动力学行为的影响.采用多聚酶链反应-限制性片段(PCR-RELP)分析,检测200名健康回族志愿者的CYP3A4* 18等位基因.根据CYP3A4* 18等位基因筛选结果,选择CYP3A4* 1/*1,CYP3A4* 1/* 18和CYP3A4* 18/* 18携带者各6名,单剂量口服给予10 mg酒石酸唑吡坦片,分别于给药前和给药后不同时间点采集血浆样品.使用HPLC-FLD法测定唑吡坦血药浓度,采用DAS2.0软件计算药代动力学参数,并采用SPSS17.0软件进行统计分析.结果显示不同基因型受试者唑吡坦的药代动力学行为有明显差异.杂合突变组(*1/*18)和纯合突变组(*18/*18)的唑吡坦Cmax分别为野生组(*1/*1)的0.89 (95％ CI:0.65-1.12)和0.57 (95％ CI:0.47-0.66);AUC0-t分别为*1/*1组的0.74 (95％ CI:0.22-1.26)和0.61 (95％ CI:0.24-0.98).唑吡坦药代动力学参数呈现明显的基因-剂量效应(P＜0.05).本研究证明CYP3A4*18等位基因增强了CYP3A4对唑吡坦的代谢水平,对唑吡坦的人体内药代动力学行为有显著影响.