GSTP1/RRM1基因多态性与 GP 方案治疗非小细胞肺癌的疗效及毒性的相关性研究

• 作者: 何奕 刘维 吴尉 周文武 杨烁 罗以 苏婧 袁志军 赵瑾
• 来源期刊: 肿瘤药学
• 学科: 医学
• 关键词: 非小细胞肺癌 谷胱甘肽 S 转移酶 P1 核糖核苷酸还原酶亚单位 1 基因多态性 吉西他滨/顺铂 化疗敏感性/ 化疗毒副反应
• 年，卷（期）: 2016,（2）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 136-141
• 页数: 6页
• 分类号: R734.2
• 字数: 4153字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2016.02.10

摘要

目的：探讨谷胱甘肽 S 转移酶 P1(glutathione S-transferase P1，GSTP1)基因 A105G 和核糖核苷酸还原酶亚单位1(ribonucleotide reductase，RRM1)基因 C37A-T524C 多态性与 GP 方案治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)疗效及毒副反应的相关性。方法采用 Sanger 测序法检测47例经病理学确诊的 NSCLC 患者外周静脉 GSTP1 A105G 和RRM1 C37A-T524C 基因多态性。所有患者均经 GP 方案化疗，2周期后评价临床疗效(RECIST 标准)及毒副作用，并分析 GSTP1 A105G 和 RRM1C37A-T524C 多态性与化疗疗效及毒副作用的相关性。结果GSTP1 A105G 位点 G/G、A/G 和A/A 基因型分布频率分别为4.3%、31.9%和63.8%，化疗敏感组与非敏感组的 GSTP1 A105G 多态性基因分布频率无显著差异(P>0.05)。RRM1 C37A-T524C 高有效率和非高有效率基因型分布频率分别为36.2%和63.8%，化疗敏感组 RRM1 C37A-T524C 高有效率基因型比例(54.17%)显著高于非敏感组(17.39%)(P=0.0087)。GSTP1 A105G 联合 RRM1 C37A-T524C 基因多态性检测，依排列组合分6型：A 型(A/A+高有效率基因型)、B 型(A/G+高有效率基因型)、C 型(G/G+高有效率基因型)、D 型(A/A+非高有效率基因型)、E 型(A/G+非高有效率基因型)、F 型(G/G+非高有效率基因型)，其分布频率分别为29.8%、6.4%、0%、34.0%、25.5%和4.3%，A 型基因组合化疗敏感比例较高(45.83%),显著高于化疗非敏感组(13.04%)(P=0.0088)。各基因组间化疗毒副反应的发生情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论联合检测 NSCLC 患者外周血中的 GSTP1 A105G 和RRM1 C37A-T524C 基因多态性较单一检测其中一种基因多态性更有助于患者选择接受吉西他滨联合顺铂(GP)的一线方案化疗，尤其是 RRM1基因多态性更有可能成为预测 GP 方案化疗治疗 NSCLC 患者疗效的重要生物标志。