AMPK激活剂下调爆发性肝炎小鼠肝内组织因子表达

• 作者: 代洁 周丹 张力 林玲 艾青 葛璞
• 来源期刊: 生理学报
• 学科: 医学
• 关键词: 腺苷酸活化蛋白激酶 组织因子 凝血 爆发性肝炎 炎症
• 年，卷（期）: 2016,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 35-40
• 页数: 6页
• 分类号: R966|R364.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.13294/j.aps.2016.0015

摘要

腺苷酸活化蛋白激酶(AMP activated protein kinase,AMPK)是重要的代谢调节酶及炎症调控新靶点.以往研究显示,AMPK激活剂5-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸转甲酰酶(5-amino-4-imidazolecarboxamide riboside,AICAR)可通过抑制炎症反应减轻脂多糖/右旋半乳糖胺(lipopolysaccharide/D-galactosamine,LPS/D-gal)诱导的爆发性肝炎.由于炎症可通过激活凝血反应加重组织损伤,本研究旨在以炎症诱导凝血反应为切入点探讨AICAR保肝效应的机制.腹腔注射LPS/D-gal建立爆发性肝炎小鼠模型,用Western blot检测肝内组织因子(tissue factor,TF)、缺氧诱导因子1-α (hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)以及细胞核内核因子kappa B(nuclear factor kappa B,NF-κB) p65蛋白表达,用实时定量PCR检测肝细胞促红细胞生成素(erythropoietin,EPO) mRNA表达,用试剂盒检测肝组织乳酸(lactic acid,LA)水平.结果显示,LPS/D-gal可促进小鼠肝细胞内TF蛋白表达,提高细胞核内NF-κB p65水平,上调HIF-1α蛋白及EPO mRNA表达,并提高肝组织LA水平;而AICAR干预后,以上指标均明显下调.以上结果提示,AICAR可通过抑制NF-κB活性下调TF表达及凝血活性,从而减轻肝组织缺氧及代谢紊乱,这可能是AICAR减轻LPS/D-gal诱导的爆发性肝炎的新机制.