左氧氟沙星静脉给药对正常与肺炎大鼠肺组织中的药动学差异比较

• 作者: 华翔 周佳 李奕 王卓 肖和平 黄怡
• 来源期刊: 抗感染药学
• 学科: 医学
• 关键词: 左氧氟沙星 肺炎链球菌肺炎 微透析 药动学
• 年，卷（期）: 2016,（3）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 502-506
• 页数: 5页
• 分类号: R965
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-7878.2016.03-006

摘要

目的:比较左氧氟沙星静脉给药在正常及肺炎大鼠肺组织中的药动学差异.方法:取SD雄性大鼠24只分为肺炎组及正常组;肺炎组大鼠予建立肺炎链球菌模型,模拟左氧氟沙星人体400 mg/d静脉给药;采用微透析技术对两组大鼠的血液及肺组织同步取样,分别测定其游离左氧氟沙星组织中浓度.结果:(1)静脉给药后,正常组大鼠肺组织游离药物浓度始终低于血药浓度,左氧氟沙星在肺组织中的平均穿透率(PR)为0.47±0.11,而肺炎组大鼠自20min后,肺组织药物浓度与血药浓度相近,PR为1.011 1±0.21 (P＜0.001);(2)左氧氟沙星在正常组大鼠血液中的消除半衰期(t1/2)为(1.04±0.81)h,平均驻留时间(MRT)为(1.76±0.72)h,而在肺炎组大鼠血液中分别为(3.83±0.93)h和(4.49±1.56)h,两组数据经比较其差异有统计学意义(P＜0.05),但峰浓度(cmax)及曲线下面积(AUC)经比较其差异有统计学意义(P＜0.05);(3)与正常组大鼠相比,左氧氟沙星在肺炎组大鼠肺组织中cmax和AUC0-∞显著增高,即(15.90±5.45) mg/L vs (28.08±9.88)mg/L和(13.20±2.82)mg/(h·L) vs (56.21±18.1 1)mg/(h.L)(均P＜0.05);t1/2和MRT明显延长,即(0.86±0.58)h vs (3.88±1.24)h和(2.16±1.07)h vs (4.80±1.79)h(均P＜0.05).结论:左氧氟沙星静脉给药后在肺炎组大鼠肺组织中的游离药物浓度及AUC值显著升高,穿透率明显高于正常组大鼠,可达到清除肺炎链球菌的有效浓度;感染者(肺炎组)局部组织中所获得的药动学参数比正常者(正常组)更有意义.