FK506和FK1706在体外对免疫抑制和促进神经轴突再生作用影响的对比研究

• 作者: 徐杰 郑益新
• 来源期刊: 神经药理学报
• 学科: 医学
• 关键词: 周围神经损伤 神经再生 FK506 FK1706
• 年，卷（期）: 2016,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 13-18
• 页数: 6页
• 分类号: R964
• 字数: 4331字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-1396.2016.04.002

摘要

目的:通过比较不同浓度他克莫司(tacrolimus,FK506)和FK1706对外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)的免疫抑制及对人神经母细胞瘤细胞(neuroblastoma cell,SH-SY5Y)的神经轴突再生作用,比较FK506和FK1706免疫抑制和促进神经轴突再生作用的差异.方法:用不同浓度的FK506和FK1706处理PBMC,分设9组:空白对照组,4组不同浓度FK506(0.1、1.0、10.0、100.0 nmol·L-1),4组不同浓度FK1706(0.1、1.0、10.0、100.0 nmol·L-1),比较各组PBMC的体外增殖的抑制率和上清液中的白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)的含量;用不同浓度的FK506和FK1706处理SH-SY5Y,分设9组:空白对照组,4组不同浓度FK506(0.1、1.0、10.0、100.0 nmol·L-1),4组不同浓度FK1706(0.1、1.0、10.0、100.0 nmol·L-1);用倒置显微镜观察比较各组的突触长度的变化.结果:FK50610.0 nmol·L-1和100.0 nmol·L-1组干预的PBMC细胞全部凋亡,0.1 nmol·L-1和1.0 nmol·L-1FK506对PBMC体外增殖和IL-2的分泌均表现出显著的抑制作用,呈浓度依赖性和时间依赖性(P<0.05);实验组不同浓度FK1706对PBMC体外增殖和IL-2的分泌均表现出一定程度的抑制作用,与空白对照组相比,0.1 nmol·L-1差异无统计学意义,在1.0~100.0 nmol·L-1浓度范围内随FK1706浓度的增加、作用时间的延长,对PBMC体外增殖和IL-2分泌的抑制作用逐渐加强,与空白对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05),但较同浓度FK506实验组相比,FK1706对PBMC体外增殖和IL-2的分泌抑制作用明显减弱(P<0.05).在10 nmol·L-1浓度组,FK506和FK1706均具有最佳的促SH-SY5Y细胞突起生长作用(P<0.01).与空白对照组相比,实验组不同浓度FK506和FK1706均能有效促进SH-SY5Y细胞突起生长(P<0.05),相同浓度FK506与FK1706促SH-SY5Y细胞突起生长并无差异(P>0.05).结论:FK1706去除免疫抑制作用而保留促进神经再生作用.