盐酸小檗碱对大鼠体内咪达唑仑及其代谢产物药动学的影响

• 作者: 唐霞 常伟宇 欧阳萌 辛华雯 钟建勋
• 来源期刊: 医药导报
• 学科: 医学
• 关键词: 小檗碱,盐酸 咪达唑仑 细胞色素P450酶3A 药动学 相互作用,药物
• 年，卷（期）: 2016,（4）
• 所属期刊栏目: ?药物研究?
• 页码范围: 331-336
• 页数: 6页
• 分类号: R286|R965
• 字数: 4113字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/j.issn.1004-0781.2016.04.002

摘要

目的：观察盐酸小檗碱(BER)对细胞色素P450酶3A(CYP3A)底物咪达唑仑(MDZ)在大鼠体内代谢的影响。方法给予大鼠不同剂量BER(50，100，200 mg?kg-1)、酮康唑(75 mg?kg-1)，连续灌胃10 d后，采用单次十二指肠给予MDZ(20 mg?kg-1)以及腹股沟动脉插管采血，以 CYP3A 抑制药(酮康唑)为阳性对照，采用高效液相色谱(HPLC)法测定大鼠血浆MDZ及其代谢物1'-羟基咪达唑仑(1'-OH-MDZ)浓度，研究MDZ在大鼠体内的代谢。结果大鼠给予不同药物后，BER(50，100，200 mg?kg-1)和酮康唑(75 mg?kg-1)均能够显著升高MDZ的AUC(0-t)、AUMC(0-t)、Cmax( P<0.05)，且呈剂量依赖性，并且能够减慢其清除率( CLz )，减小MDZ在体内的表观分布容积( Vz)( P<0.05)，但是对MDZ的半衰期(t1/2z)和血药浓度达峰时间(tmax)无显著性影响。 BER(100，200 mg?kg-1)和酮康唑(75 mg?kg-1)能够显著降低1'-OH-MDZ的AUC(0-t)、AUMC(0-t)、Cmax(P<0.05)，呈剂量依赖性，能够加快1'-OH-MDZ在体内的CLz、tmax，并增大其Vz(P<0.05)，对t1/2z无显著性影响，AUC(1'-OH-MDZ)/AUC(MDZ)的比值随着BER剂量增加而减少。结论 BER抑制MDZ代谢呈现剂量依赖性显著增强，该抑制作用很有可能是BER抑制CYP3A酶活性。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	辛华雯	广州军区武汉总医院临床药理科	172	1264	17.0	24.0
2	唐霞	广州军区武汉总医院临床药理科	7	44	4.0	6.0
3	欧阳萌	广州军区武汉总医院临床药理科	7	45	4.0	6.0
4	钟建勋	广州军区武汉总医院临床药理科	8	20	4.0	4.0
5	常伟宇	南方医科大学药学院药理系	3	7	2.0	2.0