缺氧诱导因子1α-肾损伤分子1信号通路对高糖环境下人肾小管上皮细胞细胞外基质降解的影响

• 作者: 于露 唐琳 房豫东 王刘伟 王瑞强 生士凤 苟蓉 陈军童
• 来源期刊: 中华肾脏病杂志
• 关键词: 糖尿病肾病 细胞外基质 缺氧诱导因子1,α亚基 肾损伤分子1
• 年，卷（期）: 2016,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 126-131
• 页数: 6页
• 字数: 3562字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2016.02.008

摘要

目的 研究缺氧诱导因子1α (HIF1α)-肾损伤分子1(KIM1)信号通路对高糖环境下人肾小管上皮细胞(HK2)细胞外基质降解的影响,探讨HIF1α-KIM1通路参与糖尿病肾病肾间质纤维化(RIF)的可能机制.方法 体外培养人近端肾小管上皮细胞系(HK2),按如下处理分组:(1)正常对照组(D-葡萄糖5.6 mmol/L);(2)甘露醇组(D-葡萄糖5.6 mmol/L+D-甘露醇24.4 mmol/L);(3)高糖组(D-葡萄糖30 mmol/L);(4)转染对照组;(5)HIF1α siRNA组;(6) KIM1 siRNA组.分别于培养12、24、36 h收获细胞.用Western印迹、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和细胞免疫荧光方法检测细胞HIF1α、KIM1、基质金属蛋白酶9(MMP9)、基质金属蛋白酶抑制物1 (TIMP1)、纤维连接蛋白(FN)及Ⅰ型胶原(COL-Ⅰ)等蛋白及mRNA的表达.结果 与正常对照组相比,高糖组细胞HIF1α、KIM1、TIMP1、FN及COL-Ⅰ的蛋白及mRNA表达呈时间依赖性增加(均P＜0.01);MMP9蛋白及mRNA表达呈时间依赖性减少(均P＜O.01).与高糖组相比,HIF1α siRNA组细胞HIF1α、KIM1、TIMP1、FN及COL-Ⅰ的蛋白及mRNA表达明显减少(均P＜0.01),MMP9蛋白及mRNA表达明显增多(P＜0.01).与高糖组相比,KIM1 siRNA组细胞KIM1、TIMP1、FN及COL-Ⅰ蛋白及mRNA表达明显减少(均P＜0.01),MMP9蛋白及mRNA表达明显增多(均P＜0.01),而HIF1α表达水平的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 高糖环境下HIF1α可能通过调控肾小管上皮细胞KIM1的表达参与糖尿病肾病肾间质纤维化的进程.