TM208治疗非小细胞肺癌移植瘤的药物动力学-药效动力学模型

• 作者: 冀希炜 卢炜 姚庆宇 季双敏 李健 李润涛 王丽杰 花明 郝方然
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 药物动力学-药效动力学模型 TM208 非小细胞肺癌
• 年，卷（期）: 2016,（7）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 502-511
• 页数: 10页
• 分类号: R969
• 语种: 中文

摘要

本文旨在研究一种新的抗癌化合物TM208在非小细胞肺癌(NSCLC)移植瘤中的治疗效果,并建立药物动力学-药效动力学(PK-PD)模型,描述和仿真给药之后肿瘤体积随着时间的变化情况.首先,比较了TM208治疗组(TM208 100 mg/kg和TM208 150 mg/kg)和对照组(空白对照,吉西他滨阳性对照)之间的肿瘤生长情况;其次,建立了肿瘤自然生长模型和基于空白对照以及TM208治疗组数据的PK-PD模型;最后,对模型进行了评价和验证并仿真不同给药方案下的药效.结果表明,NSCLC可能是TM208的一种潜在适应症,TM208 150 mg/kg QD可以作为有效剂量;模型参数中肿瘤的初始体积为0.134 cm3,生长速率为0.0869 day-1;而PK/PD模型显示药物对NSCLC细胞的直接杀伤系数为0.174 mL/μg/d,其导致的隔室间传导速率为0.173 day-1.不同给药方案的仿真结果表明,TM208 900 mg/kg QW与TM208 150 mg/kg QD的肿瘤抑制作用相当.总之,TM208在NSCLC移植瘤中的抗癌疗效得以证实,所建立的PK-PD模型能定量地描述和预测血浆药物浓度和药效之间的关系,该研究对今后TM208的转化研究具有参考作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李健		90	227	9.0	13.0
2	李润涛		60	93	5.0	7.0
3	卢炜		84	367	11.0	16.0
4	冀希炜		10	12	2.0	3.0
5	花明		1	0	0.0	0.0
6	季双敏		2	0	0.0	0.0
7	姚庆宇		3	0	0.0	0.0
8	王丽杰		2	0	0.0	0.0
9	郝方然		1	0	0.0	0.0