乙酰化修饰抑制?-synuclein的纤维化聚集

• 作者: 吴琼 李从刚 翟紫凝
• 来源期刊: 波谱学杂志
• 学科: 物理学
• 关键词: 液体核磁共振(liquid-state NMR) 乙酰化修饰 纤维化聚集 ?-synuclein
• 年，卷（期）: 2016,（2）
• 所属期刊栏目: 研 究 论 文
• 页码范围: 179-187
• 页数: 9页
• 分类号: O482.53
• 字数: 1752字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11938/cjmr20160201

摘要

天然无结构蛋白a-synuclein（a-syn）的纤维化聚集是帕金森病的特征表现。静电相互作用已被证明会显著影响a-syn 的聚集。该文通过简单的赖氨酸乙酰化修饰改变蛋白的净电荷，研究静电效应对于a-syn 的构象和纤维化聚集的影响。核磁共振（NMR）实验结果表明乙酰化后的a-syn仍然是无序结构，而且展现出比野生型更加伸展的构象。由于N端和C端都高度带负电荷，结构打开会更加暴露NAC区域，静电排斥和疏水作用共同存在，但 ThT 荧光实验发现乙酰化修饰抑制了它的纤维化聚集，因此我们认为这里静电排斥占据主导作用。这种依赖电荷的作用机理会帮助我们更好地理解a-syn的纤维化聚集，而乙酰化修饰也提供了一种抑制聚集的新方法。