大鼠经胃和皮下暴露毒死蜱的毒物代谢动力学和毒效学模型构建

• 作者: 姚欣雅 曹正颖 王灿楠 赵敏娴
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 毒死蜱 乙酰胆碱酯酶 毒物代谢动力学 毒效学 数学模型
• 年，卷（期）: 2016,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 74-81
• 页数: 8页
• 分类号: R338.1|R34
• 字数: 4094字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2016.01.011

摘要

目的：构建毒死蜱（CPF）同时ig和sc暴露的以生理学为基础的毒物代谢动力学和毒效学（PBTK/TD）模型，模拟和验证其预测CPF暴露后体内毒代特征及毒效可靠性。方法①构建CPF的PBTK/TD模型，运用所构建的模型模拟大鼠同时ig和sc暴露CPF的毒代和毒效学数据，预测暴露大鼠血液中CPF及其代谢物3，5，6-三氯-2-吡啶酚（TCP）浓度变化，血液和大脑中乙酰胆碱酯酶（AChE）活性变化曲线。②45只成年雄性大鼠一次性ig和sc联合染毒CPF（50+50）mg·kg-1，染毒后0.0，1.0，2.0，4.0，6.0，8.0，12.0，24.0和48.0 h收集生物样本，测定血浆CPF和TCP浓度，及血浆和大脑皮质AChE活性，将实测值与模型模拟值进行比较，以验证模型的准确性。结果模拟大鼠ig和sc联合暴露CPF 20+20，10+30和（30+10）mg · kg-1后，48 h内血液中CPF和TCP浓度均先上升，达到峰值后随之下降；ig暴露剂量越大，血浆AChE活性下降越快，酶活性抑制程度越重，但酶活性恢复速度很快；大脑AChE活性抑制程度受皮下暴露量的影响较大。实测大鼠联合染毒（50+50）mg·kg-1 CPF后的血浆CPF和TCP浓度，及血浆和大脑皮质AChE活性，与模型预测值基本一致，差异无统计学意义。结论本研究所构建的PBTK/TD模型可预测大鼠同时ig和sc暴露CPF后的体内毒代特征及毒效水平。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王灿楠	东南大学公共卫生学院营养与食品卫生系环境医学工程教育部重点实验室	34	255	9.0	15.0
2	赵敏娴	东南大学公共卫生学院营养与食品卫生系环境医学工程教育部重点实验室	8	6	1.0	1.0
3	姚欣雅	东南大学公共卫生学院营养与食品卫生系环境医学工程教育部重点实验室	7	6	1.0	1.0
4	曹正颖	东南大学公共卫生学院营养与食品卫生系环境医学工程教育部重点实验室	5	5	1.0	1.0