过度自噬介导心肌肥厚心功能不全

• 作者: 丁正年 余鹏 刘莉 吴军 张阳阳 桂亚利 涂飞
• 来源期刊: 实用老年医学
• 学科: 医学
• 关键词: 心肌肥厚 自噬 渥曼青霉素
• 年，卷（期）: 2016,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 370-372,376
• 页数: 4页
• 分类号: R542
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1003-9198.2016.05.006

摘要

目的 研究自噬在心肌肥厚心功能不全中的作用. 方法 采用前期构建的心肌肥厚心功能失代偿的热休克蛋白27转基因鼠(heat shock protein transgenic mice,Hsp27 Tg)模型(4周龄、雌性),随机分为(1)自噬抑制(WM)组:自噬抑制剂渥曼青霉素(wortmannin,WM)溶于DMSO溶剂,以1 mg/kg腹腔注射;(2)溶剂组:等体积的DMSO溶剂腹腔注射,连续3～7周龄.选取年龄、性别匹配的野生型对照鼠(wild type,WT)作为WT组.于注射WM前、后,测定心脏质量/体质量比值(heart weight/body weight,HW/BW),以二维超声心动图测定心功能,以免疫印迹方法测定LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值和p62水平以评价自噬水平. 结果 (1)与WT组相比,4周龄Hsp27 Tg鼠HW/BW显著增加,而心脏射血分数(ejection fraction,EF％)和短轴缩短率(fraction shortening,FS％)均显著下降(P＜0.01);(2)与WT组相比,4周龄Hsp27 Tg鼠心肌组织中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高,而p62水平下降(P＜0.01);(3)与溶剂组比较,注射3周后的WM组Hsp27 Tg鼠心肌组织中LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平下降,而p62水平升高(P＜0.0l);(4)与溶剂组比较,WM注射3周Hsp27 Tg鼠的心脏EF％、FS％均显著增加(P＜0.01). 结论 WM通过抑制自噬水平改善Hsp27高表达诱导的病理性心肌肥厚心功能不全,提示过度自噬介导了心肌肥厚心功能不全的进展,为进一步探究心肌肥厚失代偿阶段的发病机制提供理论基础.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	丁正年	江苏省人民医院/南京医科大学第一附属医院	14	21	3.0	4.0
2	刘莉	江苏省人民医院/南京医科大学第一附属医院	4	6	1.0	2.0
3	桂亚利	江苏省人民医院/南京医科大学第一附属医院	2	0	0.0	0.0
4	张阳阳	江苏省人民医院/南京医科大学第一附属医院	2	0	0.0	0.0
5	吴军	江苏省人民医院/南京医科大学第一附属医院	2	0	0.0	0.0
6	余鹏	江苏省人民医院/南京医科大学第一附属医院	1	0	0.0	0.0
7	涂飞	江苏省人民医院/南京医科大学第一附属医院	1	0	0.0	0.0