5-羟色胺可促进肝细胞癌的发生与发展

• 作者: 潘宇飞 董立巍 谈冶雄 马韵涵
• 来源期刊: 肿瘤
• 学科: 医学
• 关键词: 癌,肝细胞 血清素 血清素,受体 模型,动物
• 年，卷（期）: 2016,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 521-529
• 页数: 9页
• 分类号: R735.7
• 语种: 中文
• DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2016.11.021

摘要

目的:研究5-羟色胺(即血清素)在肝细胞癌发生和发展过程中的作用.方法:采用二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱导法建立Sprague-Dawley大鼠肝细胞癌模型,应用HE染色法确定模型建立过程中DEN诱发大鼠癌变的病程分期.收集大鼠肝细胞癌模型各阶段的血清和肝脏标本,以及临床上慢性肝炎、肝硬化和肝癌患者的血清标本,应用ELISA法检测这些血清标本中5-羟色胺的含量,并用实时荧光定量PCR法检测肝脏标本中5-羟色胺受体(5-hydroxytryptamine receptor,5-HTR)的mRNA表达水平.应用CCK-8法检测5-羟色胺对人肝癌Huh7细胞体外增殖能力的影响;建立Huh7细胞的BALB/c裸鼠皮下移植瘤模型,然后腹腔注射5-羟色胺,观察移植瘤的体内生长情况以及荷瘤裸鼠的存活情况.结果:DEN诱导大鼠肝癌模型有3个病程:炎性反应期(第1～8周)、肝硬化期(第9～15周)及肝癌期(第16～20周).大鼠DEN诱癌模型和临床患者血清中5-羟色胺的含量均随着肝炎-肝硬化-肝癌的进展不断升高(P值均＜ 0.001),而且大鼠模型的肝脏组织中HTR2A和HTR1B的表达水平均随着病程进展不断升高(P值均＜ 0.001).5-羟色胺可以逆转血清剥夺对人肝癌Huh7细胞体外增殖的抑制作用(P＜0.01),并可促进Huh7细胞裸鼠移植瘤的体内生长(P＜0.001),缩短荷瘤裸鼠的生存期(P=0.002).结论:5-羟色胺可能通过与其受体相结合,对肝细胞癌的发生和发展起到促进作用.