摘要:
目的:探讨石甘散的抗癫痫作用及抗癫痫机制及对超微结构及离子通道的影响.方法:选取40只大鼠,随机分为4组,每组10只,西药组和中药组分别予以丙戊酸钠15.75 mg/kg和石甘散1.21 g/kg灌胃,正常组、模型组给予蒸馏水3 ml/kg.预处理后,除正常组外,其余用戊四氮(PTZ)建立大鼠癫痫动物模型,记录癫痫大鼠行为学表现,观察结束后取海马组织,分离细胞,全细胞膜片钳记录离子通道电流幅度.制备海马组织切片,采用免疫组织化学方法检测BDNF在海马内表达的变化.结果:1)各组大鼠癫痫发作时间:与模型组相比,西药组和中药组均能够明显延长大鼠痫性发作的潜伏期(Epileptic seizure latency,ESL)和强直性惊厥潜伏期(Tonic convulsion latency,TCL),差异均有统计学意义(P<0.05).2)各组强直性惊厥发作率(Tonic seizure rate):中药组TSR为80%,西药组TSR为90%,均低于模型组的TSR 100%,且三组之间比较差异有统计学意义(x2=6.657,P=0.046).3)离子通道电流幅度的影响:中药组和西药组均能显著下调鼠海马神经元电压依赖性持续性Na+通道电流幅度(P<0.01或P <0.05),两组之间比较差异有统计学意义(x2 =6.567,P=0.038),中药组和西药组均能显著上调瞬时外向K+通道(IA)电流幅度,两组之间比较差异有统计学意义(x2 =6.467,P=0.047),中药组和西药组对电压依赖性瞬时性Na+通道(INat)和延迟整流K+通道(IK)电流无显著影响,组间差异无统计学意义.4)BDNF表达:与正常组相比,BDNF表达:与正常组相比,模型组BDNF平均灰密度(Average gray density)和平均光密度(Average optical density)明显升高,各给药组与模型组相比平均灰密度和平均光密度明显降低,模型组与中药组比较有显著差(P<0.01).结论:石甘散豁痰开窍,理气活血,能调节离子通道,抑制神经元放电,通过促进BDNF的表达保护神经组织细胞,从而达到抗癫痫的作用.