SIRT1通过调节Noxa表达影响非小细胞肺癌细胞株A549对顺铂的敏感性

• 作者: 何晓峰 史敏科 曹彬 王文公
• 来源期刊: 中国肺癌杂志
• 关键词: 肺肿瘤 SIRT1 NOXA 顺铂 化疗
• 年，卷（期）: 2016,（2）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 57-63
• 页数: 7页
• 字数: 4248字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3779/j.issn.1009-3419.2016.02.01

摘要

背景与目的 非小细胞肺癌的顺铂耐药是常见的临床现象,严重制约了患者的化疗效果,是亟待解决的问题.SIRT1和Noxa的表达变化影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性.本研究旨在研究SIRT1表达对非小细胞肺癌对顺铂的敏感性的影响,并探讨其涉及Noxa表达的机制,以求为提高非小细胞肺癌细胞对顺铂敏感性提供希望.方法 利用实时荧光定量PCR和Westem blot分析A549细胞及顺铂耐药的A549/DDP细胞SIRT1及Noxa mRNA和蛋白水平的表达差异.利用siRNA干扰技术抑制A549/DDP细胞的SIRT1表达,进而使用Cell Titer Blue试验、流式细胞术从细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡方面分析SIRT1沉默对A549/DPP细胞顺铂敏感性的影响.同时利用实时荧光定量PCR和Western blot分析SIRT1抑制对A549/DPP细胞Noxa表达的影响.结果 A549细胞和A549/DDP细胞对顺铂的敏感性有显著差异,与A549细胞相比,A549/DDP细胞的SIRT1表达较高,但Noxa表达较低.使用siRN抑制A549/DPP细胞的SIRT1表达后,与未抑制SIRT1细胞相比,4μg/mL顺铂处理后的细胞存活率降低,G2期/M期阻滞比例增加,凋亡率提高.同时,SIRT1沉默导致A549/DPP细胞的Noxa表达增加.结论 较高的SIRT1可能引起A549细胞对顺铂的耐药性,抑制SIRT1可以提高A549/DDP细胞对顺铂的敏感性,其机制可能涉及SIRT1对Noxa的调节.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	曹彬	南京大学医学院附属鼓楼医院胸心外科	52	142	7.0	9.0
2	史敏科	南京大学医学院附属鼓楼医院胸心外科	29	85	5.0	7.0
3	王文公	南京大学医学院附属鼓楼医院胸心外科	25	50	4.0	5.0
4	何晓峰	南京大学医学院附属鼓楼医院胸心外科	4	12	1.0	3.0