人多药耐药相关蛋白MRP4不同状态的分子模型

• 作者: 刘振明 张亮仁 金宏威 陈亚
• 来源期刊: 中国药学（英文版）
• 学科: 医学
• 关键词: 多药耐药相关蛋白4 同源模建 分子动力学模拟
• 年，卷（期）: 2016,（6）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 428-437,前插2
• 页数: 11页
• 分类号: R916
• 语种: 中文

摘要

ATP结合盒(ABC)转运蛋白中的多药耐药相关蛋白MRP4与多药耐药性的产生有关.多药耐药性的产生对于抗肿瘤和抗感染的治疗是一个很大的挑战.在一些MRP4高表达的肿瘤中,抑制MRP4的作用对影响肿瘤的进程和药物的耐药性都有显著效果.由于MRP4的结构信息非常有限,缺少X-射线晶体结构,同源模建是获得MRP4三维结构的一种有效的方法.我们主要基于秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)的P-gp,海栖热胞菌(Thermotoga maritima)的ABC转运蛋白TM287/288及金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的ABC转运蛋白Sav 1866的结构分别建立了人MRP4的底物摄取态、底物转运态和底物释放态模型.模建的结构进一步进行能量最小化和分子动力学模拟优化,经过多种工具和服务器的验证证明了模建结构的合理性和可靠性.这些MRP4的结构可以用来研究MRP4结构和功能的关系,以及设计特定的膜转运蛋白调节剂(MTMA).

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘振明		30	27	3.0	3.0
2	金宏威		19	20	3.0	3.0
3	张亮仁		50	57	4.0	6.0
4	陈亚		1	0	0.0	0.0